Depsipeptid för att behandla patienter med kutant T-cellslymfom och perifert T-cellslymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Baserat på inklusionskriterierna som beskrivs nedan kommer patienterna att tillfalla en av studiens kohorter.

Kohort-kemoterapiregimer tillåtna. Kohortstatus

Kohort 1

Kutant T-cellslymfom (mycosis fungoides eller Sezary syndrom)-2 eller färre. Stängd för periodisering

Kohort 2

Perifert T-cellslymfom, ospecificerat, eller Anaplastiskt storcelligt lymfom (T och nollcell) Primär kutan typ -2 eller färre. Öppen och pågående

Kohort 3

Kutana T-cellslymfom eller perifera T-cellslymfom - Fler än 2. Stängt för ackumulering

Kohort 4

Andra mogna T-cellslymfom - Vilket antal som helst. Öppen och pågående

Kohort 5

Kutant T-cellslymfom (mycosis fungoides eller Sezary syndrom)-2 eller färre-Kohort 5 är en kopia av kohort, identisk med #1

Kohort 6

Perifert T-cellslymfom (PTCL), ospecificerat eller anaplastiskt storcelligt lymfom (T och nollcell) Primär hudtyp - fler än 2. Patienter med PTCL i kohort 3 migrerade till denna kohort

Kohort 7

Kutant T-cellslymfom (mycosis fungoides eller Sezarys syndrom) Tidigare vorinostat krävs - valfritt antal

Patienter med kutant T-cellslymfom [CTCL (mycosis fungoides eller Sezary syndrom) stadium IB till IVB är berättigade. Patienter med stadium IB och IIA bör vara refraktära mot, intoleranta mot eller ha nått en sexmånaders eller längre responsplatå på minst två tidigare behandlingar från följande lista: psoralen plus ultraviolett A-bestrålning (PUVA), ultraviolett B (UVB) , elektronstråleterapi (EBT), fotofores, interferon, systemisk cytotoxisk kemoterapi, topisk kvävesenap eller topisk karmustin (BCNU). En kvalificerande tidigare behandling måste ha varit aktuell kvävesenap, topisk karmustin eller fototerapi (UVB, PUVA eller EBT). Aktuella steroider, systemiska retinoider eller biologiska kvalificerar inte. Patienter med stadium IB eller IIA som inte är kandidater för topisk kvävesenap, topisk karmustin eller fototerapi (UVB, PUVA eller EBT) är berättigade till inskrivning. Patienter får inte ha fått mer än två systemiska cytotoxiska kemoterapiregimer. Steroider, retinoider och biologiska medel kommer inte att betraktas som systemisk cytotoxisk kemoterapi. Behandling med radioaktivt märkta monoklonala antikroppar anses likvärdiga med en systemisk cytotoxisk kemoterapiregim och måste räknas in i de två tidigare systemiska cytotoxiska regimerna. Patienter med stadium IIB-IVB som inte har haft mer än 2 tidigare systemiska cytotoxiska kemoterapeutiska regimer är berättigade. Det finns ingen begränsning vad gäller antalet tidigare topikala terapier, hudbestrålning eller icke-cytotoxiska systemiska terapier (dvs. PUVA, retinoider eller biologiska, med undantag för radioaktivt märkt monoklonal antikroppsbehandling) i denna patientgrupp. Efter att 24 patienter inkluderats i denna arm stängdes armen och en replikaarm som bestod av samma patientpopulation öppnades (Kohort 5).

Patienter med perifert T-cellslymfom (PTCL), ospecificerat eller anaplastiskt storcelligt lymfom, T- och nollcell, primär kutan typ, enligt definitionen av den reviderade klassificeringen av European American Lymphoma (REAL)/World Health Organization (WHO) (16- 18), som har upplevt sjukdomsprogression efter att ha fått tidigare standardbehandling och som inte har haft mer än 2 tidigare systemiska cytotoxiska kemoterapeutiska regimer är berättigade.

Patienter med kutant T-cellslymfom (Mycosis fungoides eller Sezary Syndrome) eller perifert T-cellslymfom enligt definitionen ovan som har fått mer än 2 tidigare systemiska behandlingar och som har upplevt sjukdomsprogression kommer att inkluderas i en tredje och oberoende arm. Denna del av protokollet stängdes för periodisering för CTCL med ändringsförslag H.

Patienter med mogna T-cellslymfom som inte ingår ovan kommer att inkluderas i en fjärde arm. Dessa inkluderar men är inte exklusivt begränsade till: T-cellslymfom av enteropatityp; hepatospleniskt T-cellslymfom; Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom; Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom; Anaplastiskt storcelligt lymfom. Patienter måste ha upplevt sjukdomsprogression efter att ha fått tidigare standardbehandling. Det kommer inte att finnas någon begränsning på antalet tidigare kurer. Primitiva T-cellsneoplasmer och T-cellsleukemier kommer inte att registreras.

Patienter med perifert T-cellslymfom, ospecificerat eller anaplastiskt storcelligt lymfom, T och nollcell, primär kutan typ, enligt definitionen av REAL/WHO-klassificeringen (16-18), som har upplevt sjukdomsprogression efter att ha fått tidigare standardbehandling och som har haft mer än 2 tidigare systemiska cytotoxiska kemoterapeutiska regimer är kvalificerade för inskrivning till en sjätte del av studien.

Patienter med kutant T-cellslymfom (Mycosis fungoides eller Sezary Syndrome) eller perifert T-cellslymfom enligt definition i #1 som har fått valfritt antal tidigare systemiska behandlingar och som tidigare har behandlats med vorinostat kommer att inkluderas i en tredje och oberoende arm. Patienter kan inkluderas i denna arm om de tidigare fått vorinostat och upplevt sjukdomsprogression, efterföljande återfall eller var tvungna att avbryta behandlingen på grund av toxicitet.

Sjukdom som är mätbar genom röntgenundersökning, bedömning av hudskador eller genom att kvantifiera antalet Sezary-celler.

Patienter måste:

vara äldre än eller lika med 18 år

har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

inte har någon allvarlig eller samtidig sjukdom och har en förväntad livslängd på mer än 12 veckor

ge skriftligt informerat samtycke

kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 4 veckor och måste använda effektiv preventivmetod

sexuellt aktiva män måste använda effektiva preventivmedel

Laboratorievärden (utförde mindre än eller lika med 14 dagar före registreringen):

absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mikroliter, trombocyter större än eller lika med 100 000/mikroliter, bilirubin (totalt och direkt) mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3x övre normalgräns, såvida inte försämring beror på organinblandning av lymfom, kreatinin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns, eller dokumenterat kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min.

Hjärtstudier (utförs inom 4 veckor efter registrering):

Utstötningsfraktion på mer än 50 % genom ekokardiogram eller hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRI), eller större än eller lika med 45 % genom multi-gated acquisition scan (MUGA) Scan.

En stabil dos (mer än 1 månad) av kortikosteroider som administreras för symtombehandling utesluter inte inskrivning. Tapering kommer att initieras efter administrering av depsipeptid.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med obekräftad diagnos eller med B-cellslymfom kommer att exkluderas.

Tidigare eller samtidiga maligniteter som inte har behandlats botande.

Känt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).

Kemoterapi inom 4 veckor, 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C.

Biologi, Immunterapi inom 2 veckor.

Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.

Gravida eller ammande patienter.

Stor operation inom 21 dagar.

Okontrollerad infektion eller okontrollerad medicinsk sjukdom.

Patienter som tidigare fått histondeacetylas-hämmare (HDAC)-hämmare för T-cellslymfom kommer att exkluderas förutom patienter som är berättigade att registreras i kohort 7.

Patienter med följande hjärtriskfaktorer kommer att exkluderas från studien:

Patienter med kända hjärtavvikelser såsom:

Medfödd långt QT-syndrom

Korrigerat QT-intervall (QTc) intervall större än 480 millisekunder

Patienter som har haft en hjärtinfarkt inom 12 månader från studiestart.

Patienter som har aktiv kranskärlssjukdom som t.ex. angina enligt definition av kanadensisk klass II-IV

Patienter med en elektrokardiografi (EKG) registrerad vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression på mer än eller lika med 2 mm).

Varje patient hos vilken kranskärlssjukdom misstänks bör remitteras till en kardiologisk konsultation och om aktiv myokardischemi påvisas ska patienten uteslutas. Om en icke-invasiv avbildningsstudie är tvetydig kan det bli nödvändigt att gå vidare till kranskärlsangiografi.

Patienter med kongestiv hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion mindre än 45 % genom MUGA-skanning eller mindre än 50 % med ekokardiogram och/eller MRT.

Patienter med en historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om de inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD). Patienter med arytmi i anamnesen bör ha Holter-övervakning och kardiologisk utvärdering.

Patienter med dilaterad, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker (tveksamt, se ejektionsfraktionskriterier ovan). Patienter med vänsterkammarhypertrofi bör diskuteras med huvudutredaren eller studieordföranden.

Patienter med okontrollerad hypertoni, dvs systoliskt blodtryck (SBP) högre än eller lika med 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck (DBP) större än eller lika med 95 mm Hg.

Patienter med hjärtarytmi som kräver annan antiarytmisk medicin än betablockerare eller kalciumkanalblockerare. Patienter hos vilka digitalis inte kan avbrytas exkluderas från studien.

Patienter med Mobitz II andra gradens hjärtblock som saknar pacemaker. Patienter med första gradens eller Mobitz I andra gradens hjärtblock, bradyarytmier eller sick sinus syndrome kräver Holter-övervakning och kardiologisk utvärdering.

Patienter med annan hjärtsjukdom kan uteslutas efter bedömning av huvudutredaren (PI) efter konsultation med kardiolog.