Depsipéptido para tratar pacientes con linfoma cutáneo de células T y linfoma periférico de células T
Ensayo de fase II de depsipéptido en pacientes con linfoma cutáneo de células T y linfoma periférico de células T recidivante
Fondo:
NSC630176 es un producto de fermentación de depsipéptidos de Chromobacterium violaceum con una potente actividad citotóxica contra líneas celulares tumorales humanas y eficacia in vivo contra xenoinjertos de tumores humanos y tumores murinos (1-3).
NSC 630176, denominado en el presente documento depsipéptido, muestra una falta de resistencia cruzada con varios agentes citotóxicos de uso común, como vincristina, 5-fluorouracilo, mitomicina C y ciclofosfamida (2). Sin embargo, se ha definido como un sustrato de glicoproteína P (Pgp) mediante el análisis COMPARE del perfil de citotoxicidad de detección de fármacos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (4).
El depsipéptido es miembro de una nueva clase de agentes antineoplásicos, los inhibidores de histona desacetilasa.
En el ensayo de fase I realizado en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), se observaron respuestas a la dosis máxima tolerada (DMT) en pacientes con linfoma cutáneo y periférico de células T.
Objetivos:
En pacientes con linfoma cutáneo de células T, los puntos finales primarios a examinar son la tasa de respuesta general, la tasa de respuesta completa y la duración de la respuesta.
En pacientes con linfoma periférico de células T en recaída, los criterios de valoración que se examinarán son la tasa de respuesta general y la tasa de respuesta completa.
Evaluar la tolerabilidad de depsipéptido con ciclos prolongados de terapia.
Elegibilidad:
Los pacientes con linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide o síndrome de Sezary) u otros linfomas periféricos de células T son elegibles.
Diseño:
El depsipéptido se administrará a 14 mg/m^2 durante 4 horas los días 1, 8 y 15.
Este ensayo se acumulará en seis cohortes; Brazo 1, pacientes con linfoma cutáneo de células T que han recibido menos o igual de dos regímenes de quimioterapia citotóxica anteriores; Brazo 2, pacientes con linfoma periférico de células T que han recibido menos de dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica o igual a dos; Brazo 3, pacientes con linfoma cutáneo y periférico de células T que han recibido más de dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica; Brazo 4, pacientes con otros linfomas de células T maduras; Brazo 5, un brazo réplica del brazo 1; Brazo 6, pacientes con linfoma periférico de células T que han recibido más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica anteriores; Brazo 7, pacientes con linfoma cutáneo de células T que han recibido vorinostat.
La dosis puede ajustarse en función de las toxicidades.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
NSC630176 es un producto de fermentación de depsipéptidos de Chromobacterium violaceum con una potente actividad citotóxica contra líneas celulares tumorales humanas y eficacia in vivo contra xenoinjertos de tumores humanos y tumores murinos (1-3).
NSC 630176, denominado en el presente documento depsipéptido, muestra una falta de resistencia cruzada con varios agentes citotóxicos de uso común, como vincristina, 5-fluorouracilo, mitomicina C y ciclofosfamida (2). Sin embargo, se ha definido como un sustrato de glicoproteína P (Pgp) mediante el análisis COMPARE del perfil de citotoxicidad de detección de fármacos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (4).
El depsipéptido es miembro de una nueva clase de agentes antineoplásicos, los inhibidores de histona desacetilasa.
En el ensayo de fase I realizado en el NCI, se observaron respuestas a la dosis máxima tolerada (DMT) en pacientes con linfoma cutáneo y periférico de células T.
Objetivos:
En pacientes con linfoma cutáneo de células T, los puntos finales primarios a examinar son la tasa de respuesta general, la tasa de respuesta completa y la duración de la respuesta.
En pacientes con linfoma periférico de células T en recaída, los criterios de valoración que se examinarán son la tasa de respuesta general y la tasa de respuesta completa.
Evaluar la tolerabilidad de depsipéptido con ciclos prolongados de terapia.
Elegibilidad:
Los pacientes con linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide o síndrome de Sezary) u otros linfomas periféricos de células T son elegibles.
Diseño:
El depsipéptido se administrará a 14 mg/m^2 durante 4 horas los días 1, 8 y 15.
Este ensayo se acumulará en seis cohortes; Brazo 1, pacientes con linfoma cutáneo de células T que han recibido menos o igual de dos regímenes de quimioterapia citotóxica anteriores; Brazo 2, pacientes con linfoma periférico de células T que han recibido menos de dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica o igual a dos; Brazo 3, pacientes con linfoma cutáneo y periférico de células T que han recibido más de dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica; Brazo 4, pacientes con otros linfomas de células T maduras; Brazo 5, un brazo réplica del brazo 1; Brazo 6, pacientes con linfoma periférico de células T que han recibido más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica anteriores; Brazo 7, pacientes con linfoma cutáneo de células T que han recibido vorinostat.
La dosis puede ajustarse en función de las toxicidades.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
- Royal Adelaide Hospital
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Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Perth, Australia
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95819
- Mercy General Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007-2197
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Según los criterios de inclusión descritos a continuación, los pacientes se acumularán en una de las cohortes del ensayo.
Se permiten regímenes de quimioterapia de cohorte. Estado de la cohorte
Cohorte 1
Linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide o síndrome de Sezary) -2 o menos. Cerrado al devengo
Cohorte 2
Linfoma periférico de células T, no especificado, o linfoma anaplásico de células grandes (células T y nulas) Tipo cutáneo primario -2 o menos. Abierto y acumulado
Cohorte 3
Linfomas cutáneos de células T o linfoma periférico de células T: más de 2. Cerrado para la acumulación
Cohorte 4
Otros linfomas de células T maduras: cualquier número. Abierto y acumulado
Cohorte 5
Linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide o síndrome de Sezary) -2 o menos - La cohorte 5 es una cohorte replicada, idéntica a la n.º 1
Cohorte 6
Linfoma periférico de células T (PTCL), no especificado, o linfoma anaplásico de células grandes (T y células nulas) Tipo cutáneo primario: más de 2. Los pacientes con PTCL en la cohorte 3 migraron a esta cohorte
Cohorte 7
Linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide o síndrome de Sezary) Se requiere vorinostat previo: cualquier número
Los pacientes con linfoma cutáneo de células T [CTCL (micosis fungoide o síndrome de Sezary) en estadio IB a IVB son elegibles. Los pacientes con estadio IB y IIA deben ser refractarios, intolerantes o haber alcanzado una meseta de respuesta de seis meses o más en al menos dos terapias anteriores de la siguiente lista: psoraleno más radiación ultravioleta A (PUVA), ultravioleta B (UVB) , terapia con haz de electrones (EBT), fotoforesis, interferón, quimioterapia citotóxica sistémica, mostaza nitrogenada tópica o carmustina tópica (BCNU). Un tratamiento previo elegible debe haber sido mostaza nitrogenada tópica, carmustina tópica o fototerapia (UVB, PUVA o EBT). Los esteroides tópicos, los retinoides sistémicos o los productos biológicos no califican. Los pacientes con etapa IB o IIA que no son candidatos para mostaza nitrogenada tópica, carmustina tópica o fototerapia (UVB, PUVA o EBT) son elegibles para la inscripción. Los pacientes no pueden haber recibido más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica sistémica. Los esteroides, retinoides y agentes biológicos no se considerarán quimioterapia citotóxica sistémica. La terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados se considera equivalente a un régimen de quimioterapia citotóxica sistémica y debe contarse para los dos regímenes citotóxicos sistémicos anteriores. Los pacientes con estadio IIB-IVB que no hayan recibido más de 2 regímenes quimioterapéuticos citotóxicos sistémicos previos son elegibles. No hay restricción con respecto al número de terapias tópicas previas, irradiación de la piel o terapias sistémicas no citotóxicas (es decir, PUVA, retinoides o biológicos, con la excepción de la terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados) en este grupo de pacientes. Después de inscribir a 24 pacientes en este brazo, se cerró el brazo y se abrió un brazo replicado constituido por esta misma población de pacientes (Cohorte 5).
Pacientes con linfoma de células T periféricas (PTCL), no especificado, o linfoma anaplásico de células grandes, de células T y nulas, de tipo cutáneo primario, según lo definido por la clasificación Revisada del Linfoma Europeo Americano (REAL)/Organización Mundial de la Salud (OMS) (16- 18), que hayan experimentado una progresión de la enfermedad después de recibir un tratamiento estándar previo y que no hayan tenido más de 2 regímenes quimioterapéuticos citotóxicos sistémicos previos son elegibles.
Los pacientes con linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide o síndrome de Sezary) o linfoma periférico de células T como se definió anteriormente que hayan recibido más de 2 terapias sistémicas previas y que hayan experimentado una progresión de la enfermedad se incluirán en un tercer brazo independiente. Este brazo del protocolo se cerró para la acumulación de CTCL con la Enmienda H.
Los pacientes con linfomas de células T maduras no incluidos anteriormente se inscribirán en un cuarto grupo. Estos incluyen, pero no se limitan exclusivamente a: linfoma de células T tipo enteropatía; Linfoma hepatoesplénico de células T; Linfoma de células T subcutáneo tipo paniculitis; linfoma angioinmunoblástico de células T; Linfoma anaplásico de células grandes. Los pacientes deben haber experimentado una progresión de la enfermedad después de recibir un tratamiento estándar previo. No habrá límite en el número de regímenes anteriores. No se inscribirán las neoplasias de células T primitivas ni las leucemias de células T.
Pacientes con linfoma periférico de células T, no especificado, o linfoma anaplásico de células grandes, tipo T y de células nulas, cutáneo primario, según lo define la clasificación REAL/OMS (16-18), que han experimentado una progresión de la enfermedad después de recibir tratamiento estándar previo y que han tenido más de 2 regímenes quimioterapéuticos citotóxicos sistémicos previos son elegibles para la inscripción en un sexto brazo del ensayo.
Los pacientes con linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide o síndrome de Sezary) o linfoma periférico de células T como se define en el n.° 1 que hayan recibido cualquier cantidad de terapias sistémicas previas y que hayan sido tratados previamente con vorinostat se incluirán en un tercer brazo independiente. Los pacientes pueden inscribirse en este brazo si recibieron vorinostat anteriormente y experimentaron una progresión de la enfermedad, una recaída posterior o tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a la toxicidad.
Enfermedad que se puede medir mediante imágenes radiográficas, evaluación de lesiones cutáneas o cuantificación del recuento de células de Sezary.
Los pacientes deben:
ser mayor o igual a 18 años
tener un estado funcional de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
no tener enfermedades graves o intercurrentes y tener una esperanza de vida de más de 12 semanas
dar consentimiento informado por escrito
las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 4 semanas y deben usar métodos anticonceptivos efectivos
los hombres sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos efectivos
Valores de laboratorio (realizados menos o igual a 14 días antes del registro):
recuento absoluto de neutrófilos superior o igual a 1000/microlitro, plaquetas superior o igual a 100.000/microlitro, bilirrubina (total y directa) inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad y aspartato aminotransferasa (AST) inferior a o igual a 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que el deterioro se deba a la afectación de órganos por linfoma, creatinina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal, o aclaramiento de creatinina documentado mayor o igual a 60 ml/min
Estudios cardíacos (realizados dentro de las 4 semanas posteriores al registro):
Fracción de eyección superior al 50 % mediante ecocardiograma o imagen por resonancia magnética (MRI) cardíaca, o superior o igual al 45 % mediante exploración de adquisición multigated (MUGA).
Una dosis estable (más de 1 mes) de corticosteroides administrados para el control de los síntomas no impedirá la inscripción. La reducción se iniciará después de la administración de depsipéptido.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Se excluirán los pacientes con diagnóstico no confirmado o con linfomas de células B.
Neoplasias malignas previas o concurrentes que no han sido tratadas curativamente.
Linfoma conocido del sistema nervioso central (SNC).
Quimioterapia dentro de las 4 semanas, 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C.
Productos biológicos, Inmunoterapia en 2 semanas.
Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
Cirugía mayor en 21 días.
Infección no controlada o enfermedad médica no controlada.
Se excluirán los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) para el linfoma de células T, excepto los pacientes elegibles para inscribirse en la cohorte 7.
Los pacientes con los siguientes factores de riesgo cardíaco serán excluidos del estudio:
Pacientes con anomalías cardíacas conocidas como:
Síndrome de QT largo congénito
Intervalo QT corregido (QTc) intervalo superior a 480 milisegundos
Pacientes que han tenido un infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
Pacientes que tienen enfermedad arterial coronaria activa como, p. angina según lo definido por Canadian Class II-IV
Pacientes con un electrocardiograma (ECG) registrado en la selección que muestre evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST mayor o igual a 2 mm).
Cualquier paciente en quien se sospeche enfermedad de las arterias coronarias debe ser remitido a una consulta de cardiología y si se demuestra isquemia miocárdica activa, el paciente debe ser excluido. Si un estudio de imagen no invasivo es equívoco, puede ser necesario proceder a una angiografía coronaria.
Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección inferior al 45 % mediante exploración MUGA o inferior al 50 % mediante ecocardiograma y/o resonancia magnética.
Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (FV), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD). Los pacientes con antecedentes de arritmia deben tener monitoreo Holter y evaluación por cardiología.
Pacientes con miocardiopatía dilatada, hipertrófica o restrictiva por tratamiento previo u otras causas (en caso de duda, consulte los criterios de fracción de eyección anteriores). Los pacientes con hipertrofia ventricular izquierda deben ser discutidos con el investigador principal o el presidente del estudio.
Pacientes con hipertensión no controlada, es decir, presión arterial sistólica (PAS) mayor o igual a 160 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) mayor o igual a 95 mm Hg.
Pacientes con arritmia cardíaca que requieran medicación antiarrítmica distinta de betabloqueantes o bloqueadores de los canales de calcio. Los pacientes en los que no se puede suspender la digitálica quedan excluidos del estudio.
Pacientes con bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz II que no tienen marcapasos. Los pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado o Mobitz I de segundo grado, bradiarritmias o síndrome del seno enfermo requieren monitoreo Holter y evaluación por cardiología.
Los pacientes con otras enfermedades cardíacas pueden ser excluidos a discreción del investigador principal (PI) luego de consultar con cardiología.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Linfoma periférico de células T (PTCL)
Los participantes recibieron al menos una dosis prescrita en el protocolo o más de romidepsina por vía intravenosa a 14 mg/m^2 y a 17,5 mg/m^2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.
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Experimental: Linfoma cutáneo de células T (LCCT)
Los participantes recibieron al menos una dosis prescrita en el protocolo o más de romidepsina por vía intravenosa a 14 mg/m^2 y a 17,5 mg/m^2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta
Periodo de tiempo: hasta 56,5 días
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Se empleó una evaluación compuesta rigurosa con mediciones unidimensionales de la piel y los sitios de enfermedades viscerales evaluados por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
La respuesta completa (CR) requería la limpieza de todos los sitios de enfermedad conocidos.
La respuesta parcial (PR) requería una respuesta documentada en la piel (≥ 30 % según RECIST) o en los ganglios linfáticos (≥ 50 % según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG), con respuesta en ambos compartimentos para una determinación de PR, pautas del IWG.
La enfermedad estable (SD) no es una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
La enfermedad progresiva (EP) es al menos un aumento del 20% en la suma de las lesiones diana, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La enfermedad de los ganglios linfáticos se evaluó bidimensionalmente utilizando los criterios del IWG.
Compromiso de la médula ósea, según lo recomendado por los criterios del IWG, y presencia de células T malignas circulantes determinadas por citometría de flujo.
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hasta 56,5 días
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 127 meses
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DOR se define como la fecha en que se observó la respuesta hasta que se consideró que la enfermedad ya no respondía.
La respuesta se evaluó según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) y los Criterios del grupo de trabajo internacional (IWG). La respuesta completa (CR) requería la eliminación de todos los sitios de enfermedad conocidos.
La respuesta parcial (PR) requería una respuesta documentada en la piel (≥ 30 % según RECIST) o en los ganglios linfáticos (≥ 50 % según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG), con respuesta en ambos compartimentos para una determinación de PR, pautas del IWG.
La enfermedad estable (SD) no es una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
La enfermedad progresiva (EP) es al menos un aumento del 20% en la suma de las lesiones diana, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La enfermedad de los ganglios linfáticos se evaluó bidimensionalmente utilizando los criterios del IWG.
Compromiso de la médula ósea, según lo recomendado por los criterios del IWG, y presencia de células T malignas circulantes determinadas por citometría de flujo.
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hasta 127 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 147 meses y 5 dias
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Este es el número de participantes con eventos adversos.
Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
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147 meses y 5 dias
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Número medio de ciclos de depsipéptido administrado
Periodo de tiempo: 83 ciclos (es decir, cada ciclo es de 21 días)
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A los participantes se les administró Depsipeptide y los ciclos (cada ciclo es de 21 días) se controlaron desde la dosis prescrita o superior para determinar las reducciones (si es necesario) para mantener la tolerabilidad.
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83 ciclos (es decir, cada ciclo es de 21 días)
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, o 30 días después de la fecha del estudio
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El tiempo hasta la progresión se define desde el primer día de tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad.
La enfermedad progresiva (EP) es al menos un aumento del 20% en la suma de las lesiones diana, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La enfermedad de los ganglios linfáticos se evaluó bidimensionalmente utilizando los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG).
Compromiso de la médula ósea, según lo recomendado por los criterios del IWG, y presencia de células T malignas circulantes determinadas por citometría de flujo.
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Hasta la progresión de la enfermedad, o 30 días después de la fecha del estudio
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Cambio de pliegue en la acetilación de histonas
Periodo de tiempo: 4 horas, 24 horas y 48 horas después de la romidepsina
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El cambio de veces se calcula dividiendo el nivel de acetilación de histonas en una muestra tratada (a las 4, 24 y 48 horas) medido como intensidad en un inmunoensayo de transferencia de puntos, dividido por la intensidad en la muestra de pretratamiento.
Consideramos un cambio de ≥ 2 veces una diferencia medible e indicativo de una inhibición exitosa de HDAC por romidepsina (depsipéptido).
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4 horas, 24 horas y 48 horas después de la romidepsina
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Proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) o miembro 1 de la subfamilia B del casete de unión a ATP (ABCB1) Expresión génica
Periodo de tiempo: 4 horas, 24 horas y 48 horas después de la romidepsina
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El ácido ribonucleico (ARN) total se aisló de células mononucleares de sangre periférica o de biopsias de tejido de pacientes y se analizó mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
La expresión de MDR-1/ABCB1 se determinó mediante qPCR en relación con un estándar de ARN y luego se normalizó a ARN ribosómico (ARNr).
El cambio de veces se calcula dividiendo el nivel de MDR-1 en una muestra tratada (a las 4, 24 y 48 horas) medido por qPCR, dividido por MDR-1 en la muestra de pretratamiento.
Consideramos un cambio de ≥ 2 veces una diferencia medible e indicativo de una inhibición exitosa de HDAC por romidepsina (depsipéptido).
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4 horas, 24 horas y 48 horas después de la romidepsina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Piekarz RL, Frye AR, Wright JJ, Steinberg SM, Liewehr DJ, Rosing DR, Sachdev V, Fojo T, Bates SE. Cardiac studies in patients treated with depsipeptide, FK228, in a phase II trial for T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2006 Jun 15;12(12):3762-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2095.
- Woo S, Gardner ER, Chen X, Ockers SB, Baum CE, Sissung TM, Price DK, Frye R, Piekarz RL, Bates SE, Figg WD. Population pharmacokinetics of romidepsin in patients with cutaneous T-cell lymphoma and relapsed peripheral T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1496-503. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1215.
- Ritchie D, Piekarz RL, Blombery P, Karai LJ, Pittaluga S, Jaffe ES, Raffeld M, Janik JE, Prince HM, Bates SE. Reactivation of DNA viruses in association with histone deacetylase inhibitor therapy: a case series report. Haematologica. 2009 Nov;94(11):1618-22. doi: 10.3324/haematol.2009.008607. Epub 2009 Jul 16.
- Bates SE, Zhan Z, Steadman K, Obrzut T, Luchenko V, Frye R, Robey RW, Turner M, Gardner ER, Figg WD, Steinberg SM, Ling A, Fojo T, To KW, Piekarz RL. Laboratory correlates for a phase II trial of romidepsin in cutaneous and peripheral T-cell lymphoma. Br J Haematol. 2010 Jan;148(2):256-67. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07954.x. Epub 2009 Oct 28.
- Akilov OE, Grant C, Frye R, Bates S, Piekarz R, Geskin LJ. Low-dose electron beam radiation and romidepsin therapy for symptomatic cutaneous T-cell lymphoma lesions. Br J Dermatol. 2012 Jul;167(1):194-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10905.x.
- Noonan AM, Eisch RA, Liewehr DJ, Sissung TM, Venzon DJ, Flagg TP, Haigney MC, Steinberg SM, Figg WD, Piekarz RL, Bates SE. Electrocardiographic studies of romidepsin demonstrate its safety and identify a potential role for K(ATP) channel. Clin Cancer Res. 2013 Jun 1;19(11):3095-104. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0109. Epub 2013 Apr 15.
- Bates SE, Eisch R, Ling A, Rosing D, Turner M, Pittaluga S, Prince HM, Kirschbaum MH, Allen SL, Zain J, Geskin LJ, Joske D, Popplewell L, Cowen EW, Jaffe ES, Nichols J, Kennedy S, Steinberg SM, Liewehr DJ, Showe LC, Steakley C, Wright J, Fojo T, Litman T, Piekarz RL. Romidepsin in peripheral and cutaneous T-cell lymphoma: mechanistic implications from clinical and correlative data. Br J Haematol. 2015 Jul;170(1):96-109. doi: 10.1111/bjh.13400. Epub 2015 Apr 19.
- Piekarz RL, Frye R, Turner M, Wright JJ, Allen SL, Kirschbaum MH, Zain J, Prince HM, Leonard JP, Geskin LJ, Reeder C, Joske D, Figg WD, Gardner ER, Steinberg SM, Jaffe ES, Stetler-Stevenson M, Lade S, Fojo AT, Bates SE. Phase II multi-institutional trial of the histone deacetylase inhibitor romidepsin as monotherapy for patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009 Nov 10;27(32):5410-7. doi: 10.1200/JCO.2008.21.6150. Epub 2009 Oct 13.
- Piekarz RL, Frye R, Prince HM, Kirschbaum MH, Zain J, Allen SL, Jaffe ES, Ling A, Turner M, Peer CJ, Figg WD, Steinberg SM, Smith S, Joske D, Lewis I, Hutchins L, Craig M, Fojo AT, Wright JJ, Bates SE. Phase 2 trial of romidepsin in patients with peripheral T-cell lymphoma. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5827-34. doi: 10.1182/blood-2010-10-312603. Epub 2011 Feb 25.
- Shustov A, Coiffier B, Horwitz S, Sokol L, Pro B, Wolfson J, Balser B, Eisch R, Popplewell L, Prince HM, Allen SL, Piekarz R, Bates S. Romidepsin is effective and well tolerated in older patients with peripheral T-cell lymphoma: analysis of two phase II trials. Leuk Lymphoma. 2017 Oct;58(10):2335-2341. doi: 10.1080/10428194.2017.1295143. Epub 2017 Mar 7.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
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- Linfoma De Células T Periférico
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- Agentes antineoplásicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Romidepsina
Otros números de identificación del estudio
- 010049
- 01-C-0049
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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