Depsipeptid for å behandle pasienter med kutant T-celle lymfom og perifert T-celle lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Basert på inklusjonskriteriene som er skissert nedenfor, vil pasienter tilfalle en av studiekohortene.

Kohort-kjemoterapiregimer tillatt. Kohortstatus

Kohort 1

Kutant T-celle lymfom (mycosis fungoides eller Sezary syndrom)-2 eller færre. Stengt for periodisering

Kohort 2

Perifert T-celle lymfom, uspesifisert eller Anaplastisk storcellet lymfom (T og nullcelle) Primær hudtype -2 eller færre. Åpen og påløpende

Kohort 3

Kutane T-celle lymfomer eller perifere T-celle lymfomer - Mer enn 2. Stengt for påløp

Kohort 4

Andre modne T-celle lymfomer - Hvilket som helst antall. Åpen og påløpende

Kohort 5

Kutant T-celle lymfom (mycosis fungoides eller Sezary syndrom)-2 eller færre-Kohort 5 er en replikatkohort, identisk med #1

Kohort 6

Perifert T-celle lymfom (PTCL), uspesifisert eller anaplastisk storcellet lymfom (T og nullcelle) Primær kutantype-mer enn 2. Pasienter med PTCL i kohort 3 migrerte til denne kohorten

Kohort 7

Kutant T-celle lymfom (mycosis fungoides eller Sezary syndrom) Tidligere vorinostat kreves - hvilket som helst antall

Pasienter med kutant T-celle lymfom [CTCL (mycosis fungoides eller Sezary syndrom) stadium IB til IVB er kvalifisert. Pasienter med stadium IB og IIA bør være refraktære overfor, intolerante overfor eller ha nådd et seks måneders eller lengre responsplatå på minst to tidligere behandlinger fra følgende liste: psoralen pluss ultrafiolett A-bestråling (PUVA), ultrafiolett B (UVB) , elektronstråleterapi (EBT), fotoforese, interferon, systemisk cytotoksisk kjemoterapi, topisk nitrogensennep eller topisk karmustin (BCNU). En kvalifiserende tidligere behandling må ha vært aktuell nitrogensennep, topisk karmustin eller fototerapi (UVB, PUVA eller EBT). Aktuelle steroider, systemiske retinoider eller biologiske midler kvalifiserer ikke. Pasienter med stadium IB eller IIA som ikke er kandidater for topisk nitrogensennep, topisk karmustin eller fototerapi (UVB, PUVA eller EBT) er kvalifisert for påmelding. Pasienter kan ikke ha fått mer enn to systemiske cytotoksiske kjemoterapiregimer. Steroider, retinoider og biologiske midler vil ikke betraktes som systemisk cytotoksisk kjemoterapi. Behandling med radioaktivt merket monoklonalt antistoff anses som ekvivalent med et systemisk cytotoksisk kjemoterapiregime og må telles mot de to tidligere systemiske cytotoksiske regimene. Pasienter med stadium IIB-IVB som ikke har hatt mer enn 2 tidligere systemiske cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer er kvalifisert. Det er ingen begrensning med hensyn til antall tidligere aktuelle terapier, hudbestråling eller ikke-cytotoksiske systemiske terapier (dvs. PUVA, retinoider eller biologiske, med unntak av radiomerket monoklonalt antistoffbehandling) i denne pasientgruppen. Etter at 24 pasienter ble registrert i denne armen, ble armen lukket, og en replikatarm bestående av samme pasientpopulasjon ble åpnet (Kohort 5).

Pasienter med perifert T-celle lymfom (PTCL), uspesifisert eller anaplastisk storcellet lymfom, T og nullcelle, primær kutan type, som definert av den reviderte European American Lymphoma (REAL)/World Health Organization (WHO) klassifiseringen (16- 18), som har opplevd sykdomsprogresjon etter å ha mottatt tidligere standardbehandling og som ikke har hatt mer enn 2 tidligere systemiske cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer, er kvalifisert.

Pasienter med kutant T-celle lymfom (Mycosis fungoides eller Sezary Syndrome) eller perifert T-celle lymfom som definert ovenfor som har mottatt mer enn 2 tidligere systemiske behandlinger og som har opplevd sykdomsprogresjon, vil bli inkludert i en tredje og uavhengig arm. Denne delen av protokollen ble stengt for periodisering for CTCL med Amendment H.

Pasienter med modne T-celle lymfomer som ikke er inkludert ovenfor, vil bli registrert i en fjerde arm. Disse inkluderer, men er ikke utelukkende begrenset til: Enteropati-type T-celle lymfom; Hepatosplenisk T-celle lymfom; Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom; Angioimmunoblastisk T-celle lymfom; Anaplastisk storcellet lymfom. Pasienter må ha opplevd sykdomsprogresjon etter å ha mottatt tidligere standardbehandling. Det vil ikke være noen begrensning på antall tidligere kurer. Primitive T-celle-neoplasmer og T-celleleukemier vil ikke bli registrert.

Pasienter med perifert T-celle lymfom, uspesifisert eller anaplastisk storcellet lymfom, T og nullcelle, primær kutan type, som definert av REAL/WHO-klassifiseringen (16-18), som har opplevd sykdomsprogresjon etter å ha mottatt tidligere standardbehandling og som har hatt mer enn 2 tidligere systemiske cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer er kvalifisert for registrering i en sjette del av studien.

Pasienter med kutant T-celle lymfom (Mycosis fungoides eller Sezary Syndrome) eller perifert T-celle lymfom som definert i #1 som har mottatt et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapier og som tidligere har blitt behandlet med vorinostat vil bli inkludert i en tredje og uavhengig arm. Pasienter kan inkluderes i denne armen hvis de tidligere har fått vorinostat og opplevd sykdomsprogresjon, påfølgende tilbakefall, eller måtte slutte med legemidlet på grunn av toksisitet.

Sykdom som kan måles ved røntgenbilder, vurdering av hudlesjoner eller ved å kvantifisere Sezary-celletall.

Pasienter må:

være alder større enn eller lik 18 år

har prestasjonsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

har ingen alvorlig eller sammenfallende sykdom og har en forventet levealder på over 12 uker

gi skriftlig informert samtykke

kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 4 uker og må bruke effektiv prevensjon

Seksuelt aktive menn må bruke effektiv prevensjon

Laboratorieverdier (utført mindre enn eller lik 14 dager før registrering):

absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mikroliter, blodplater større enn eller lik 100 000/mikroliter, bilirubin (totalt og direkte) mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense, og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense, med mindre svekkelse skyldes organpåvirkning av lymfom, kreatinin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense, eller dokumentert kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min.

Hjertestudier (utført innen 4 uker etter registrering):

Utstøtingsfraksjon på mer enn 50 % ved ekkokardiogram eller Cardiac magnetic resonance imaging (MRI), eller større enn eller lik 45 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) Scan.

En stabil dose (større enn 1 måned) av kortikosteroider administrert for symptombehandling vil ikke utelukke registrering. Nedtrapping vil bli initiert etter administrering av depsipeptid.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med ubekreftet diagnose, eller med B-celle lymfomer vil bli ekskludert.

Tidligere eller samtidige maligniteter som ikke er kurativt behandlet.

Kjent lymfom i sentralnervesystemet (CNS).

Kjemoterapi innen 4 uker, 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C.

Biologi, immunterapi innen 2 uker.

Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.

Gravide eller ammende pasienter.

Større operasjon innen 21 dager.

Ukontrollert infeksjon eller ukontrollert medisinsk sykdom.

Pasienter som tidligere har mottatt histondeacetylase (HDAC)-hemmerbehandling for T-celle lymfom vil bli ekskludert bortsett fra pasienter som er kvalifisert til å melde seg inn i kohort 7.

Pasienter med følgende hjerterisikofaktorer vil bli ekskludert fra studien:

Pasienter med kjente hjerteabnormiteter som:

Medfødt langt QT-syndrom

Korrigert QT-intervall (QTc)-intervall større enn 480 millisekunder

Pasienter som har hatt hjerteinfarkt innen 12 måneder etter studiestart.

Pasienter som har aktiv koronarsykdom som f.eks. angina som definert av kanadisk klasse II-IV

Pasienter med elektrokardiografi (EKG) registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon større enn eller lik 2 mm).

Alle pasienter med mistanke om koronarsykdom bør henvises til en kardiologisk konsultasjon, og hvis aktiv myokardiskemi er påvist, bør pasienten ekskluderes. Hvis en ikke-invasiv avbildningsstudie er tvetydig, kan det være nødvendig å gå videre til koronar angiografi.

Pasienter med kongestiv hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner og/eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 % ved MUGA-skanning eller mindre enn 50 % ved ekkokardiogram og/eller MR.

Pasienter med en historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre de for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD). Pasienter med arytmi i anamnesen bør ha Holter-overvåking og kardiologisk evaluering.

Pasienter med utvidet, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker (i tvil, se ejeksjonsfraksjonskriterier ovenfor). Pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi bør diskuteres med hovedetterforsker eller studieleder.

Pasienter med ukontrollert hypertensjon, dvs. systolisk blodtrykk (SBP) større enn eller lik 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk (DBP) større enn eller lik 95 mm Hg.

Pasienter med hjertearytmi som trenger annen antiarytmisk medisin enn betablokker eller kalsiumkanalblokker. Pasienter der digitalis ikke kan seponeres ekskluderes fra studien.

Pasienter med Mobitz II andregrads hjerteblokk som ikke har pacemaker. Pasienter med førstegrads eller Mobitz I andregrads hjerteblokk, bradyarytmier eller sick sinus-syndrom krever Holter-overvåking og kardiologisk evaluering.

Pasienter med annen hjertesykdom kan ekskluderes etter hovedforsker (PI) etter konsultasjon med kardiologi.