Siirrettyjen kantasolujen mahdollisuudet kypsyä sylkirauhas- ja poskisoluiksi

Potilaat, joilla on Sjogrenin oireyhtymä (1-2 miljoonaa Yhdysvalloissa) ja potilaat, jotka ovat altistuneet ionisoivalle säteilylle pään ja kaulan syövän hoidon aikana (~40 000 uutta potilasta vuodessa Yhdysvalloissa), kokevat vakavan sylkirauhasten vajaatoiminnan. Molemmissa potilasryhmissä eri patogeenisten mekanismien kautta rauhasten akinaarisolut menetetään. Nämä solut ovat ainoa nesteen tuotantopaikka sylkirauhasissa, eivätkä tällaiset potilaat pysty tuottamaan riittävää määrää sylkeä, mikä johtaa huomattavaan sairastumiseen (kserostomia, dysfagia, hammaskariies, suun ja nielun infektiot ja mukosiitti). Monilla potilailla kaikki parenkymaalikudos saattaa kadota. Tälle jälkimmäiselle ryhmälle ei ole saatavilla terapiaa, koska he eivät ole ehdokkaita farmakologiseen tai geeniterapiaan, jos epiteelikudosta on jäljellä vähän tai ei ollenkaan. Viimeaikaiset raportit viittaavat siihen, että elinspesifiset kantasolut voivat erilaistua muiden elinten soluiksi. Näillä löydöillä on merkittäviä vaikutuksia mahdolliseen kliiniseen käyttöön. Tämä protokolla tutkii, voivatko aikuisen ihmisen hematopoieettiset kantasolut (HSC) erilaistua sylkirauhasiksi ja suun limakalvon epiteelisoluiksi. Rekrytoimme naispuolisia luuydinsiirteen vastaanottajia (nykyisten NHLBI-protokollien perusteella), jotka ovat saaneet HSC:n miesluovuttajalta. Tämä sukupuoleen sopimaton strategia antaa meille mahdollisuuden havaita luovuttajaalkuperää olevat solut käyttämällä ihmisen Y-kromosomille spesifistä RNA-koetinta. Naissiirteen saaneilta potilailta otetaan biopsia häpyhuulen pienistä sylkirauhasista ja poskiraavi. Biopsia aiheuttaa minimaalista epämukavuutta ja posken raapiminen on ei-invasiivinen tekniikka. Molempia menetelmiä käytetään rutiininomaisesti kliiniseen diagnoosiin. Näytteet yhteisvärjätään spesifisten geneettisten merkkiaineiden ja sylkirauhasten tai suun limakalvon epiteelisolujen proteiinimarkkereiden suhteen. Näille markkereille positiiviset solut (Y-kromosomi, sytokeratiinit, musiini 1 ja NKCC1) osoittaisivat, että luovuttajan HSC:stä tuli toiminnallisesti toimivaltaisia ​​sylkirauhasten epiteelisoluja. Tämä protokolla tutkii myös luuydinsiirron vastaanottajia, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD). Näillä potilailla on samanlaisia ​​komplikaatioita (kserostomia ja suun mukosiitti) kuin potilailla, joilla on Sjogrenin oireyhtymä. Oletamme, että GVHD voi tarjota positiivisen rekrytointisignaalin HSC:lle kotiutumaan syljen ja suun limakalvojen kohtiin. Tämä protokolla rekrytoi 5 naispuolista luuydinsiirteen vastaanottajaa ilman GVHD:tä ja 5 GVHD:tä. Tämän tutkimuksen ensisijainen mahdollinen hyöty on, että jos HSC voi muuttua sylkirauhassoluiksi, niitä voitaisiin käyttää menetetyn sylkirauhaskudoksen uusimiseen tai keinotekoisen sylkirauhasen kylvämiseen potilaille, joilla on palautumaton sylkirauhasvaurio.