Potenziale delle cellule staminali trapiantate per maturare in cellule della ghiandola salivare e della guancia

I pazienti con sindrome di Sjogren (1-2 milioni negli Stati Uniti) e i pazienti esposti a radiazioni ionizzanti durante la terapia per il cancro della testa e del collo (~ 40.000 nuovi pazienti/anno negli Stati Uniti) presentano una grave ipofunzione delle ghiandole salivari. In entrambi i gruppi di pazienti, attraverso diversi meccanismi patogenetici, le cellule acinose nelle ghiandole vengono perse. Queste cellule sono l'unico sito di produzione di fluido nelle ghiandole salivari e tali pazienti non possono produrre livelli adeguati di saliva, portando a una notevole morbilità (xerostomia, disfagia, carie dentaria, infezioni oro-faringee e mucosite). In molti pazienti, tutto il tessuto parenchimale può essere perso. Per quest'ultimo gruppo, non esiste una terapia disponibile in quanto non sono candidati né alla terapia farmacologica né a quella genica se rimane poco o nessun tessuto epiteliale. Rapporti recenti suggeriscono che le cellule staminali organo-specifiche possono differenziarsi in cellule di altri organi. Questi risultati comportano implicazioni significative per un possibile uso clinico. Questo protocollo indagherà se le cellule staminali ematopoietiche umane adulte (HSC) possono transdifferenziare in ghiandole salivari e cellule epiteliali della mucosa orale. Recluteremo donne trapiantate di midollo osseo (da protocolli NHLBI esistenti) che hanno ricevuto HSC da un donatore maschio. Questa strategia di non corrispondenza di genere ci consentirà di rilevare le cellule di origine del donatore utilizzando una sonda di RNA specifica per il cromosoma Y umano. Una biopsia delle ghiandole salivari minori labiali e un raschiamento della guancia saranno ottenuti da pazienti trapiantate. La biopsia provoca un disagio minimo e il raschiamento della guancia è una tecnica non invasiva. Entrambe le procedure sono utilizzate di routine per la diagnosi clinica. I campioni saranno co-colorati per marcatori genetici e proteici specifici rispettivamente per le cellule epiteliali della ghiandola salivare o della mucosa orale. Le cellule positive per questi marcatori (cromosoma Y, citocheratine, mucina 1 e NKCC1) indicherebbero che l'HSC del donatore è diventato cellule epiteliali della ghiandola salivare funzionalmente competenti. Questo protocollo esaminerà anche i destinatari di trapianto di midollo osseo con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD). Questi pazienti mostrano complicanze simili (xerostomia e mucosite orale) a quelle riscontrate nei pazienti con sindrome di Sjogren. Ipotizziamo che GVHD possa fornire un segnale di reclutamento positivo per HSC a casa nei siti della mucosa salivare e orale. Questo protocollo recluterà 5 riceventi di trapianto di midollo osseo femminile senza GVHD e 5 con GVHD. Il principale vantaggio potenziale di questo studio è che se le HSC possono trasformarsi in cellule delle ghiandole salivari, potrebbero essere utilizzate per rigenerare i tessuti delle ghiandole salivari persi o per seminare una ghiandola salivare artificiale per i pazienti con danni irreversibili alle ghiandole salivari.