Potensial for transplanterte stamceller til å modnes til spyttkjertel- og kinnceller

Pasienter med Sjogrens syndrom (1-2 millioner i USA), og pasienter som er utsatt for ioniserende stråling under behandling for hode- og nakkekreft (~40 000 nye pasienter/år i USA), opplever alvorlig spyttkjertelhypofunksjon. Hos begge pasientgruppene, via ulike patogene mekanismer, går acinære celler i kjertlene tapt. Disse cellene er det eneste stedet for væskeproduksjon i spyttkjertler, og slike pasienter kan ikke produsere tilstrekkelige nivåer av spytt, noe som fører til betydelig sykelighet (xerostomi, dysfagi, tannkaries, oro-pharyngeal infeksjoner og mukositt). Hos mange pasienter kan alt parenkymalt vev gå tapt. For denne sistnevnte gruppen er det ingen tilgjengelig terapi da de ikke er kandidater for verken farmakologisk eller genterapi hvis lite eller intet epitelvev gjenstår. Nyere rapporter tyder på at organspesifikke stamceller kan differensiere til celler fra andre organer. Disse funnene har betydelige implikasjoner for mulig klinisk bruk. Denne protokollen vil undersøke om voksne humane hematopoietiske stamceller (HSC) kan transdifferensiere til spyttkjertel- og munnslimhinneepitelceller. Vi vil rekruttere kvinnelige benmargstransplanterte mottakere (fra eksisterende NHLBI-protokoller) som har mottatt HSC fra en mannlig donor. Denne kjønnsmismatchede strategien vil tillate oss å oppdage celler av donoropprinnelse ved å bruke en RNA-sonde som er spesifikk for det humane Y-kromosomet. En biopsi av labiale små spyttkjertler og en kinnskraping vil bli tatt fra kvinnelige transplanterte pasienter. Biopsien gir minimalt ubehag og kinnskraping er en ikke-invasiv teknikk. Begge prosedyrene brukes rutinemessig for klinisk diagnose. Prøvene vil bli co-farget for spesifikke genetiske markører og proteinmarkører for henholdsvis spyttkjertel- eller munnslimhinneepitelceller. Celler positive for disse markørene (Y-kromosom, cytokeratiner, mucin 1 og NKCC1) ville indikere at donorens HSC ble funksjonelt kompetente spyttkjertelepitelceller. Denne protokollen vil også undersøke benmargstransplanterte mottakere med kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD). Disse pasientene viser lignende komplikasjoner (xerostomi og munnslimhinnebetennelse) som de man møter hos pasienter med Sjogrens syndrom. Vi antar at GVHD kan gi et positivt rekrutteringssignal for HSC til hjem til spytt- og munnslimhinnesteder. Denne protokollen vil rekruttere 5 kvinnelige benmargstransplanterte mottakere uten GVHD og 5 med GVHD. Den primære potensielle fordelen med denne studien er at hvis HSC kan bli til spyttkjertelceller, kan de brukes til å regenerere tapt spyttkjertelvev eller til å så en kunstig spyttkjertel for pasienter med irreversibel spyttkjertelskade.