Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotehoito Sargramostimin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä

torstai 24. tammikuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

I vaiheen tutkimus yhdistelmälinturokkorokotteesta rF-CEA (6D)/TRICOM yksinään tai GM-CSF:n kanssa potilailla, joilla on edennyt CEA:ta ilmentävä adenokarinooma

Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan rokotehoidon tehokkuutta sargramostiimin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä. Rokotteet voivat saada kehon rakentamaan immuunivasteen tappaakseen kasvainsoluja. Pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kuten sargramostiimi, voivat lisätä luuytimessä tai ääreisveressä olevien immuunisolujen määrää. Rokotehoidon yhdistäminen sargramostiimiin voi tehdä kasvainsoluista herkempiä rokotteelle ja saattaa tappaa enemmän kasvainsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä rekombinantin linturokko-CEA-TRICOM-rokotteen toksisuus sargramostiimin (GM-CSF) kanssa tai ilman tai rekombinantin linturokko-GM-CSF:n kanssa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen CEA:ta ilmentävä adenokarsinooma.

II. Määritä CEA-spesifinen T-soluprekursoritaajuus potilailla, joita hoidetaan näillä hoito-ohjelmilla.

III. Arvioi GM-CSF:n immunogeenisyys näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.

IV. Määritä näiden potilaiden tulehdusvaste ja sytokiinien ilmentyminen rokotuskohdassa 48 tuntia rokotuksen jälkeen.

V. Korreloi leukosyyttien telomeeripituus aikaisempien sytotoksisten hoitojen ja immunologisen vasteen kanssa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Ensimmäiset kolme 3–12 potilaan kohorttia saavat kasvavia annoksia rekombinanttia linturokko-CEA-TRICOM-rokotetta (fCEA-TRI), kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.

MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 6:sta tai 3 potilaasta 12:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. fCEA-TRI annetaan intradermaalisesti 2 viikon välein 4 annosta ja sen jälkeen 2 kuukauden välein (päivästä 56 alkaen) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

Neljäs ja viides 6 potilaan kohortti saavat fCEA-TRI:tä MTD:llä samalla tavalla kuin kolme ensimmäistä kohorttia yhdistettynä kasvaviin sargramostiimiannoksiin (GM-CSF). GM-CSF:ää annetaan ihonalaisesti kerran vuorokaudessa kunkin rokotuksen päivästä alkaen ja sitä jatketaan yhteensä 4 päivän ajan.

Kuudennesta kahdeksaan 6 potilaan kohortti saa fCEA-TRI:tä MTD:ssä samalla tavalla kuin kolme ensimmäistä kohorttia yhdistettynä kasvaviin annoksiin rekombinantti linturokko-GM-CSF:ää (rF-GM-CSF). rF-GM-CSF:ää annetaan samalla tavalla kuin GM-CSF:ää.

Potilaita seurataan joka kuukausi 4 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti varmistettu adenokarsinooma, joka epäonnistui tavanomaisissa hoitovaihtoehdoissa ja johon ei vaadita tavanomaisia ​​palliatiivisia vaihtoehtoja seuraavien 8 viikon aikana

    • Pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus
    • Toistuva tai leikkauskelvoton sairaus
    • Mikroskooppinen metastaattinen sairaus, joka on vahvistettu kirurgisella tutkimuksella, sallittu
  • CEA:n ilmentyminen immunohistokemian avulla
  • Kierrettävä CEA yli 5 ng/ml

  • HLA-fenotyypitys vaaditaan

    • HLA-fenotyyppimääritys on toistettava potilailla, joille on tehty allogeeninen luuydinsiirto

  • Ei kliinisesti oireenmukaisia ​​aivometastaaseja

    • Potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka ovat saaneet palliatiivisen sädehoidon ja ovat lopettaneet steroidien käytön, ovat kelpoisia

  • Hormonireseptorin tila:

    • Ei määritelty
  • Mies vai nainen
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-1
  • WBC vähintään 3 000/mm^3
  • Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
  • Bilirubiini alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT alle 3 kertaa ULN
  • PT ja PTT alle 1,5 kertaa ULN (ellei terapeuttisesti antikoaguloitua)
  • Kreatiniini alle 1,5 mg/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min
  • Proteinuria tai hematuria alle +2 virtsaanalyysissä*
  • Virtsan proteiini alle 1 000 mg/24 tunnin keräys, jos proteinuria on suurempi kuin +1
  • Ei toistuvaa oksentelua tai vaikeaa anoreksiaa
  • Enintään 10 % painonpudotus viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Ei tulehduksellista suolistosairautta, Crohnin tautia, haavaista paksusuolitulehdusta tai aktiivista divertikuliittia
  • Ei hallitsemattomia kohtaushäiriöitä
  • Ei enkefaliittia
  • Ei multippeliskleroosia
  • Ei allergiaa munalle
  • Ei HIV:hen liittyvää opportunistista infektiota

  • Ei autoimmuunisairauksia, mukaan lukien seuraavat:

    • Systeeminen lupus erythematosus
    • Sjögrenin oireyhtymä
    • Skleroderma
    • Myasthenia gravis
    • Goodpasturen oireyhtymä
    • Addisonin tauti
    • Hashimoton kilpirauhastulehdus
    • Gravesin tauti
  • Antinukleaaristen vasta-aineiden positiivinen tila sallitaan, jos ei ole näyttöä autoimmuunisairaudesta

  • Rokotuspaikalla ei saa olla suoraa kosketusta seuraavien henkilöiden kanssa vähintään 72 tuntiin jokaisen rokotuksen jälkeen:

    • Alle 1-vuotiaat lapset
    • Raskaana olevat naiset
    • Henkilöt, joilla on ekseema tai muu avoin ihosairaus
    • Immuunipuutteiset henkilöt
  • Ei muita samanaikaisia ​​vakavia lääketieteellisiä sairauksia, jotka estäisivät pääsyn opiskeluun
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista (vain naispotilaat), sen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Ei aikaisempaa CEA-ohjattua aktiivista immunoterapiaa
  • Aiempi CEA-ohjattu vasta-ainehoito sallittu
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä immunoterapiasta ja toipunut
  • Ei muuta samanaikaista antineoplastista biologista hoitoa tai immunoterapiaa
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
  • Ei samanaikaista antineoplastista kemoterapiaa
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Ei samanaikaista antineoplastista hormonihoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​systeemisiä steroideja (inhaloitavat steroidit sallittuja)
  • Samanaikainen systeeminen mineralokortikoidi (esim. megestroli ruokahalun stimulointiin tai fludrokortisoni) sallittu
  • Samanaikainen ehkäisypillereiden käyttö sallittu
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa yli 50 %:lle kaikista solmuryhmistä
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Toipunut edellisestä leikkauksesta
  • Ei aikaisempaa splenectomiaa
  • Samanaikainen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö sallittu
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (rokotehoito, sargramostiimi, rokoteadjuvantti)

Ensimmäiset kolme 3–12 potilaan kohorttia saavat kasvavia annoksia rekombinanttia linturokko-CEA-TRICOM-rokotetta (fCEA-TRI), kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. fCEA-TRI annetaan intradermaalisesti 2 viikon välein 4 annosta ja sen jälkeen 2 kuukauden välein (päivästä 56 alkaen) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

Neljäs ja viides 6 potilaan kohortti saavat fCEA-TRI:tä MTD:llä samalla tavalla kuin kolme ensimmäistä kohorttia yhdistettynä kasvaviin sargramostiimiannoksiin (GM-CSF). GM-CSF:ää annetaan ihonalaisesti kerran vuorokaudessa kunkin rokotuksen päivästä alkaen ja sitä jatketaan yhteensä 4 päivän ajan.

Kuudennesta kahdeksaan 6 potilaan kohortti saa fCEA-TRI:tä MTD:ssä samalla tavalla kuin kolme ensimmäistä kohorttia yhdistettynä kasvaviin annoksiin rekombinantti linturokko-GM-CSF:ää (rF-GM-CSF).
Biologinen: sargramostim
Annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
  • Leukiini
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologinen: rekombinantti linturokko-CEA(6D)/TRICOM-rokote
Annettu intradermaalisesti
Muut nimet:
  • linturokko-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Biologinen: rekombinantti linturokko-GM-CSF-rokotteen adjuvantti
Annettu intradermaalisesti
Muut nimet:
  • linturokko-GM-CSF
  • linturokko-sargramostim
  • rf-GM-CSF
  • rf-sargramostim

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty rekombinantin linturokko-CEA(6D)/TRICOM-rokotteen annos määritettynä annosta rajoittavilla toksisuuksilla, jotka on luokiteltu NCI Common Toxicity Criteria, version 2.0 mukaan
Aikaikkuna: 56 päivää
56 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. tammikuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 25. tammikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02433
  • FCCC-01016
  • CDR0000069093 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa