Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa z sargramostimem lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami

24 stycznia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I rekombinowanej szczepionki przeciw ospie drobiu rF-CEA (6D)/TRICOM samodzielnie lub z GM-CSF u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem wykazującym ekspresję CEA

Badanie I fazy mające na celu zbadanie skuteczności terapii szczepionkowej z sargramostimem lub bez w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem. Szczepionki mogą sprawić, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Czynniki stymulujące kolonie, takie jak sargramostim, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Połączenie terapii szczepionkowej z sargramostimem może zwiększyć wrażliwość komórek nowotworowych na szczepionkę i zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić toksyczność rekombinowanej szczepionki przeciwko ospie drobiu-CEA-TRICOM z sargramostimem (GM-CSF) lub bez lub rekombinowanej szczepionki przeciwko ospie drobiu-GM-CSF u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem wykazującym ekspresję CEA.

II. Określić częstość prekursorów limfocytów T swoistych dla CEA u pacjentów leczonych tymi schematami.

III. Ocenić immunogenność GM-CSF u pacjentów leczonych tymi schematami.

IV. Określ odpowiedź zapalną i ekspresję cytokin w miejscu szczepienia u tych pacjentów 48 godzin po szczepieniu.

V. Korelacja długości telomerów leukocytów z wcześniejszymi terapiami cytotoksycznymi i odpowiedzią immunologiczną u pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pierwsze trzy kohorty po 3-12 pacjentów otrzymują rosnące dawki rekombinowanej szczepionki przeciw ospie drobiu-CEA-TRICOM (fCEA-TRI) aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów lub 3 z 12 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. fCEA-TRI podaje się śródskórnie co 2 tygodnie w 4 dawkach, a następnie co 2 miesiące (począwszy od dnia 56) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Czwarta i piąta kohorta po 6 pacjentów otrzymuje fCEA-TRI w MTD w taki sam sposób jak pierwsze trzy kohorty w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami sargramostimu (GM-CSF). GM-CSF podaje się podskórnie raz dziennie, zaczynając od dnia każdego szczepienia i kontynuując łącznie przez 4 dni.

Kohorty od szóstej do ósmej po 6 pacjentów otrzymują fCEA-TRI w MTD w taki sam sposób jak pierwsze trzy kohorty w połączeniu ze wzrastającymi dawkami rekombinowanego wirusa ospy drobiu-GM-CSF (rF-GM-CSF). rF-GM-CSF podaje się w taki sam sposób jak GM-CSF.

Pacjentów obserwuje się co miesiąc przez 4 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak, u którego nie powiodły się standardowe opcje wyleczenia i dla którego nie są wymagane żadne standardowe opcje paliatywne w ciągu następnych 8 tygodni

    • Zaawansowana lub przerzutowa choroba
    • Choroba nawracająca lub nieoperacyjna
    • Dopuszczalna choroba z przerzutami mikroskopowymi potwierdzona badaniem chirurgicznym
  • Ekspresja CEA metodą immunohistochemiczną
  • Krążący CEA większy niż 5 ng/ml

  • Wymagane fenotypowanie HLA

    • Fenotypowanie HLA należy powtórzyć u pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego

  • Brak klinicznie objawowych przerzutów do mózgu

    • Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię paliatywną i odstawili sterydy

  • Status receptora hormonalnego:

    • Nieokreślony
  • Mężczyzna czy kobieta
  • Stan sprawności — ECOG 0-1
  • WBC co najmniej 3000/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
  • Bilirubina mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AST i ALT mniejsze niż 3 razy GGN
  • PT i PTT mniejsze niż 1,5-krotność ULN (chyba że zastosowano terapeutyczną antykoagulację)
  • Kreatynina poniżej 1,5 mg/dl
  • Klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min
  • Białkomocz lub krwiomocz mniejszy niż +2 w badaniu moczu*
  • Białko w moczu poniżej 1000 mg/dobę, jeśli białkomocz większy niż +1
  • Brak częstych wymiotów lub silnej anoreksji
  • Nie więcej niż 10% utrata masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Brak choroby zapalnej jelit, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub aktywnego zapalenia uchyłków
  • Brak niekontrolowanych zaburzeń napadowych
  • Brak zapalenia mózgu
  • Bez stwardnienia rozsianego
  • Brak alergii na jajka
  • Brak zakażenia oportunistycznego związanego z HIV

  • Brak chorób autoimmunologicznych, w tym:

    • Toczeń rumieniowaty układowy
    • Zespół Sjogrena
    • twardzina skóry
    • Myasthenia gravis
    • Zespół Goodpasture'a
    • Choroba Addisona
    • Zapalenie tarczycy Hashimoto
    • Choroba Gravesa-Basedowa
  • Dodatni status przeciwciał przeciwjądrowych jest dozwolony, jeśli nie ma dowodów na chorobę autoimmunologiczną

  • Brak bezpośredniego kontaktu miejsca szczepienia z następującymi osobami przez co najmniej 72 godziny po każdym szczepieniu:

    • Dzieci poniżej 1 roku życia
    • Kobiety w ciąży
    • Osoby z egzemą lub inną otwartą chorobą skóry
    • Osoby z obniżoną odpornością
  • Żadna inna współistniejąca poważna choroba medyczna, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 1 miesiąc przed (tylko pacjentki), w trakcie i co najmniej 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak wcześniejszej aktywnej immunoterapii ukierunkowanej na CEA
  • Dozwolona wcześniejsza terapia przeciwciałami ukierunkowana na CEA
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii i powrót do zdrowia
  • Żadnej innej jednoczesnej przeciwnowotworowej terapii biologicznej ani immunoterapii
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
  • Brak jednoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak równoczesnej przeciwnowotworowej terapii hormonalnej
  • Brak równoczesnych sterydów ogólnoustrojowych (dozwolone sterydy wziewne)
  • Jednoczesne ogólnoustrojowe mineralokortykoidy (np. megestrol do stymulacji apetytu lub fludrokortyzon) dozwolone
  • Jednoczesne pigułki antykoncepcyjne dozwolone
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszej radioterapii w ponad 50% wszystkich grup węzłów chłonnych
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Odzyskany po poprzedniej operacji
  • Brak wcześniejszej splenektomii
  • Dozwolone jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych
  • Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (szczepionka, sargramostim, adiuwant szczepionkowy)

Pierwsze trzy kohorty po 3-12 pacjentów otrzymują rosnące dawki rekombinowanej szczepionki przeciw ospie drobiu-CEA-TRICOM (fCEA-TRI) aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). fCEA-TRI podaje się śródskórnie co 2 tygodnie w 4 dawkach, a następnie co 2 miesiące (począwszy od dnia 56) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Czwarta i piąta kohorta po 6 pacjentów otrzymuje fCEA-TRI w MTD w taki sam sposób jak pierwsze trzy kohorty w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami sargramostimu (GM-CSF). GM-CSF podaje się podskórnie raz dziennie, zaczynając od dnia każdego szczepienia i kontynuując łącznie przez 4 dni.

Kohorty od szóstej do ósmej po 6 pacjentów otrzymują fCEA-TRI w MTD w taki sam sposób jak pierwsze trzy kohorty w połączeniu ze wzrastającymi dawkami rekombinowanego wirusa ospy drobiu-GM-CSF (rF-GM-CSF).
Biologiczny: sargramostym
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Prokin
  • GM-CSF
Biologiczny: rekombinowana szczepionka przeciwko ospie drobiu-CEA(6D)/TRICOM
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
  • ospa drobiu-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Biologiczny: rekombinowany adiuwant szczepionki GM-CSF przeciw ospie drobiu
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
  • ospa drobiu-GM-CSF
  • sargramostim ptasiej ospy
  • rf-GM-CSF
  • rf-sargramostym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka rekombinowanej szczepionki przeciw ospie drobiu-CEA(6D)/TRICOM określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę, sklasyfikowanej zgodnie z normą NCI Common Toxicity Criteria, wersja 2.0
Ramy czasowe: 56 dni
56 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02433
  • FCCC-01016
  • CDR0000069093 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj