Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия с сарграмостимом или без него при лечении пациентов с распространенным или метастатическим раком

24 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования рекомбинантной вакцины против оспы птиц rF-CEA (6D)/TRICOM отдельно или с GM-CSF у пациентов с продвинутыми стадиями СЕА, экспрессирующими аденокариномы

Испытание фазы I для изучения эффективности вакцинотерапии с сарграмостимом или без него при лечении пациентов с распространенным или метастатическим раком. Вакцины могут заставить организм выработать иммунный ответ, чтобы убить опухолевые клетки. Колониестимулирующие факторы, такие как сарграмостим, могут увеличивать количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови. Комбинация вакцинотерапии с сарграмостимом может сделать опухолевые клетки более чувствительными к вакцине и убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить токсичность рекомбинантной вакцины против оспы птиц-CEA-TRICOM с сарграмостимом или без него (GM-CSF) или рекомбинантной вакцины против оспы птиц-GM-CSF у пациентов с запущенными или метастатическими аденокарциномами, экспрессирующими CEA.

II. Определите частоту появления предшественников Т-клеток, специфичных для СЕА, у пациентов, получающих лечение по этим схемам.

III. Оценить иммуногенность GM-CSF у пациентов, получавших лечение по этим схемам.

IV. Определите воспалительную реакцию и экспрессию цитокинов в месте вакцинации у этих пациентов через 48 часов после вакцинации.

V. Соотнесите длину теломер лейкоцитов с предшествующей цитотоксической терапией и иммунологическим ответом у пациентов, получавших эти схемы.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Первые три когорты из 3-12 пациентов получают возрастающие дозы рекомбинантной вакцины против оспы птиц-CEA-TRICOM (fCEA-TRI) до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD).

MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов или 3 из 12 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. fCEA-TRI вводят внутрикожно каждые 2 недели в виде 4 доз, а затем каждые 2 месяца после этого (начиная с 56-го дня) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Четвертая и пятая когорты из 6 пациентов получают fCEA-TRI в MTD таким же образом, как и первые три когорты, в сочетании с возрастающими дозами сарграмостима (GM-CSF). GM-CSF вводят подкожно один раз в день, начиная со дня каждой вакцинации и продолжая в общей сложности 4 дня.

Шестая-восьмая когорты из 6 пациентов получают fCEA-TRI в MTD таким же образом, как и первые три когорты, в сочетании с возрастающими дозами рекомбинантного ГМ-КСФ против оспы птиц (рФ-ГМ-КСФ). rF-GM-CSF вводят так же, как GM-CSF.

Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение 4 мес.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома, при которой стандартные методы лечения оказались неэффективными и для которых стандартные паллиативные методы не требуются в течение следующих 8 недель.

    • Запущенное или метастатическое заболевание
    • Рецидивирующее или нерезектабельное заболевание
    • Разрешено микроскопическое метастатическое заболевание, подтвержденное хирургическим исследованием.
  • Экспрессия CEA с помощью иммуногистохимии
  • Циркулирующий РЭА более 5 нг/мл

  • Требуется HLA-фенотипирование

    • Фенотипирование HLA необходимо повторить для пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга.

  • Отсутствие клинически симптоматических метастазов в головной мозг

    • Пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие паллиативную лучевую терапию и прекратившие прием стероидов, имеют право на участие.

  • Статус гормональных рецепторов:

    • Не указан
  • Мужчина или женщина
  • Статус производительности - ECOG 0-1
  • WBC не менее 3000/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • Билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ менее чем в 3 раза выше ВГН
  • ПВ и АЧТВ менее чем в 1,5 раза выше ВГН (если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия)
  • Креатинин менее 1,5 мг/дл
  • Клиренс креатинина более 60 мл/мин.
  • Протеинурия или гематурия менее +2 в анализе мочи*
  • Белок в моче менее 1000 мг/сутки, если протеинурия больше +1
  • Нет частой рвоты или выраженной анорексии
  • Потеря веса не более чем на 10% за последние 3 месяца
  • Отсутствие воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита или активного дивертикулита
  • Отсутствие неконтролируемых судорожных припадков
  • Нет энцефалита
  • Нет рассеянного склероза
  • Нет аллергии на яйца
  • Отсутствие ВИЧ-ассоциированной оппортунистической инфекции

  • Отсутствие аутоиммунных заболеваний, в том числе следующих:

    • Системная красная волчанка
    • Синдром Шегрена
    • склеродермия
    • Миастения гравис
    • синдром Гудпасчера
    • Болезнь Эддисона
    • тиреоидит Хашимото
    • Болезнь Грейвса
  • Положительный статус антинуклеарных антител допускается, если нет признаков аутоиммунного заболевания.

  • Не допускать прямого контакта места вакцинации со следующими лицами в течение как минимум 72 часов после каждой вакцинации:

    • Дети до 1 года
    • Беременные женщины
    • Лица с экземой или другим открытым кожным заболеванием
    • Иммунодефицитные лица
  • Отсутствие других сопутствующих серьезных заболеваний, препятствующих включению в исследование.
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением иссеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции не менее 1 месяца до (только для женщин), во время и не менее 3 месяцев после участия в исследовании.
  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие предшествующей активной иммунотерапии, направленной на СЕА
  • Предварительная терапия антителами, направленными на СЕА, разрешена
  • Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии и выздоровления
  • Никакой другой одновременной противоопухолевой биологической терапии или иммунотерапии
  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
  • Отсутствие сопутствующей противоопухолевой химиотерапии
  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие сопутствующей противоопухолевой гормональной терапии
  • Отсутствие одновременных системных стероидов (разрешены ингаляционные стероиды)
  • Допускается одновременный системный прием минералокортикоидов (например, мегестрола для стимуляции аппетита или флудрокортизона).
  • Разрешен одновременный прием противозачаточных таблеток
  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии более чем в 50% всех узловых групп
  • См. Характеристики заболевания
  • Восстановился после предыдущей операции
  • Без предшествующей спленэктомии
  • Допускается одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов.
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (вакцинотерапия, сарграмостим, адъювантная вакцина)

Первые три когорты из 3-12 пациентов получают возрастающие дозы рекомбинантной вакцины против оспы птиц-CEA-TRICOM (fCEA-TRI) до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). fCEA-TRI вводят внутрикожно каждые 2 недели в виде 4 доз, а затем каждые 2 месяца после этого (начиная с 56-го дня) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Четвертая и пятая когорты из 6 пациентов получают fCEA-TRI в MTD таким же образом, как и первые три когорты, в сочетании с возрастающими дозами сарграмостима (GM-CSF). GM-CSF вводят подкожно один раз в день, начиная со дня каждой вакцинации и продолжая в общей сложности 4 дня.

Шестая-восьмая когорты из 6 пациентов получают fCEA-TRI в MTD таким же образом, как и первые три когорты, в сочетании с возрастающими дозами рекомбинантного ГМ-КСФ против оспы птиц (рФ-ГМ-КСФ).
Биологический: сарграмостим
Вводится подкожно
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: рекомбинантная вакцина против оспы птиц-CEA(6D)/TRICOM
Внутрикожно
Другие имена:
  • оспа птиц-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • рф-сеа(6д)триком
Биологический: рекомбинантная вакцина против оспы птиц GM-CSF адъювант
Внутрикожно
Другие имена:
  • птичья оспа-GM-CSF
  • ветряная оспа-сарграмостим
  • рф-ГМ-КСФ
  • рф-сарграмостим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза рекомбинантной вакцины против оспы птиц-CEA(6D)/TRICOM, определяемая дозолимитирующей токсичностью, классифицированной в соответствии с Общими критериями токсичности NCI, версия 2.0
Временное ограничение: 56 дней
56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02433
  • FCCC-01016
  • CDR0000069093 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться