Glykosfingolipidien varastointihäiriöiden ja glykoproteiinihäiriöiden luonnollinen historia
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on luonnollinen tutkimus, joka arvioi jokaisen potilaan, jolla on entsyymi- tai DNA-varmistettu GM1- tai GM2-gangliosidoosi, sialidoosi tai galaktosialidoosi. Potilaat voidaan arvioida 6 kuukauden välein infantiilisesti alkavan taudin varalta, vuosittain nuorten taudin varalta ja noin kahden vuoden välein aikuisilla alkavan taudin varalta, kunhan he ovat kliinisesti vakaat matkustaakseen. Tiedot arvioidaan sarjoittain kullekin potilaalle ja poikkileikkaukselle samanikäisten ja genotyyppisten potilaiden osalta. Genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioita tehdään mahdollisuuksien mukaan, vaikka nämä ovat harvinaisia sairauksia ja suurin osa potilaista on yhdiste heterotsygootteja.
Tavoitteet:
Tutkia neurodegeneraation luonnollista historiaa ja etenemistä yksilöillä, joilla on glykosfingolipidien varastointihäiriöitä (GSL), GM1- ja GM2-gangliosidoosia ja glykoproteiinin (GP) sairauksia, mukaan lukien sialidoosi ja galaktosialidoosi, käyttämällä potilaiden kliinistä arviointia ja potilas/vanhemmat -tutkimuksia.
Kehittää herkkiä työkaluja taudin etenemisen seurantaan.
Tunnistaa veren, aivo-selkäydinnesteen ja virtsan biologiset markkerit, jotka korreloivat sairauden vaikeusasteen ja etenemisen kanssa ja joita voidaan käyttää tulosmittareina tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Ymmärtää ja karakterisoida hermoston rappeutumisen mekanismeja GSL- ja GP-varastointihäiriöissä eri sairauksien kirjossa alkaen gangliosidin varastoinnista sikiön elämässä.
Päätepisteet:
Lysosomaalisten varastointisairauksien ja glykoproteiinihäiriöiden luonnonhistorian tutkiminen
Tutkimusväestö:
Potilaat, joilla on entsyymi tai DNA, varmistivat GM1- tai GM2-gangliosidoosin, sialidoosin tai galaktosialidoosin. Kertymäkatto on 200 osallistujaa. Ei poissulkemisia iän, sukupuolen, demografisen ryhmän tai väestörakenteen perusteella. Tutkimuksemme ovat mukana NIH:n kliinisessä keskuksessa käydyt potilaat, vain verinäytteitä lähettäneet henkilöt sekä kyselylomakkeen täyttäneet tai pään ympärysmittaukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on luonnollinen tutkimus, joka arvioi jokaisen potilaan, jolla on entsyymi- tai DNA-varmistettu GM1- tai GM2-gangliosidoosi, sialidoosi tai galaktosialidoosi. Potilaat voidaan arvioida 6 kuukauden välein infantiilisesti alkavan taudin varalta, vuosittain nuorten taudin varalta ja noin kahden vuoden välein aikuisilla alkavan taudin varalta, kunhan he ovat kliinisesti vakaat matkustaakseen. Tiedot arvioidaan sarjoittain kullekin potilaalle ja poikkileikkaukselle samanikäisten ja genotyyppisten potilaiden osalta. Genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioita tehdään mahdollisuuksien mukaan, vaikka nämä ovat harvinaisia sairauksia ja suurin osa potilaista on yhdiste heterotsygootteja.
Tavoitteet:
Tutkia neurodegeneraation luonnollista historiaa ja etenemistä yksilöillä, joilla on glykosfingolipidien varastointihäiriöitä (GSL), GM1- ja GM2-gangliosidoosia ja glykoproteiinin (GP) sairauksia, mukaan lukien sialidoosi ja galaktosialidoosi, käyttämällä potilaiden kliinistä arviointia ja potilas/vanhemmat -tutkimuksia.
Kehittää herkkiä työkaluja taudin etenemisen seurantaan.
Tunnistaa veren, aivo-selkäydinnesteen ja virtsan biologiset markkerit, jotka korreloivat sairauden vaikeusasteen ja etenemisen kanssa ja joita voidaan käyttää tulosmittareina tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Ymmärtää ja karakterisoida hermoston rappeutumisen mekanismeja GSL- ja GP-varastointihäiriöissä eri sairauksien kirjossa alkaen gangliosidin varastoinnista sikiön elämässä.
Päätepisteet:
Lysosomaalisten varastointisairauksien ja glykoproteiinihäiriöiden luonnonhistorian tutkiminen
Tutkimusväestö:
Potilaat, joilla on entsyymi tai DNA, varmistivat GM1- tai GM2-gangliosidoosin, sialidoosin tai galaktosialidoosin. Kertymäkatto on 200 osallistujaa. Ei poissulkemisia iän, sukupuolen, demografisen ryhmän tai väestörakenteen perusteella. Tutkimuksemme ovat mukana NIH:n kliinisessä keskuksessa käydyt potilaat, vain verinäytteitä lähettäneet henkilöt sekä kyselylomakkeen täyttäneet tai pään ympärysmittaukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean M Johnston
- Puhelinnumero: (240) 515-1448
- Sähköposti: johnstonjm@mail.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cynthia J Tifft, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 451-8485
- Sähköposti: cynthiat@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Yli 6 kuukauden ikäiset henkilöt, joilla on GM1- tai GM2-gangliosidoosi, joka on dokumentoitu entsyymipuutos- ja/tai mutaatioanalyysillä CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa
POISTAMISKRITEERIT:
- Henkilöt, jotka päätutkijan mielestä ovat lääketieteellisesti liian hauraita matkustaakseen turvallisesti NIH:lle arvioitavaksi
- Henkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Glykoproteiinin häiriöt
|
|
Lysosomaaliset varastointitaudit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykoproteiinihäiriöiden luonnonhistoriaan tutustuminen
Aikaikkuna: Arvioidaan 1-2 vuoden välein
|
Glykoproteiinihäiriöiden luonnonhistoriaan tutustuminen
|
Arvioidaan 1-2 vuoden välein
|
|
Lysosomaalisten varastointisairauksien luonnollinen historia
Aikaikkuna: Arvioidaan 1-2 vuoden välein
|
Lysosomaalisten varastointisairauksien luonnonhistoriaan tutustuminen
|
Arvioidaan 1-2 vuoden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oftalmologian arvioinnit
Aikaikkuna: 6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
Silmälöydösten ajan muutosten arviointi.
|
6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
|
Audiologinen testaus
Aikaikkuna: 6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
Muutoksen arvioiminen ajan mittaan kuulotesteissä
|
6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
|
Laboratoriotestit
Aikaikkuna: 6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
Taudin biomarkkereiden arvioiminen ajan mittaan.
|
6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
|
Neurologian arvioinnit
Aikaikkuna: 6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
Neurologisia arviointeja tehdään ajan mittaan tapahtuvien muutosten mittaamiseksi.
|
6-24 kuukauden välein; kohteen iästä riippuen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Cynthia J Tifft, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wada R, Tifft CJ, Proia RL. Microglial activation precedes acute neurodegeneration in Sandhoff disease and is suppressed by bone marrow transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 26;97(20):10954-9. doi: 10.1073/pnas.97.20.10954.
- Cantor RM, Roy C, Lim JS, Kaback MM. Sandhoff disease heterozygote detection: a component of population screening for Tay-Sachs disease carriers. II. Sandhoff disease gene frequencies in American Jewish and non-Jewish populations. Am J Hum Genet. 1987 Jul;41(1):16-26.
- Myerowitz R, Hogikyan ND. Different mutations in Ashkenazi Jewish and non-Jewish French Canadians with Tay-Sachs disease. Science. 1986 Jun 27;232(4758):1646-8. doi: 10.1126/science.3754980.
- Daich Varela M, Zein WM, Toro C, Groden C, Johnston J, Huryn LA, d'Azzo A, Tifft CJ, FitzGibbon EJ. A sialidosis type I cohort and a quantitative approach to multimodal ophthalmic imaging of the macular cherry-red spot. Br J Ophthalmol. 2021 Jun;105(6):838-843. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316826. Epub 2020 Aug 4.
- Han ST, Hirt A, Nicoli ER, Kono M, Toro C, Proia RL, Tifft CJ. Gene expression changes in Tay-Sachs disease begin early in fetal brain development. J Inherit Metab Dis. 2023 Jul;46(4):687-694. doi: 10.1002/jimd.12596. Epub 2023 Feb 5.
- Luckett A, Yousef M, Tifft C, Jenkins K, Smith A, Munoz A, Quimby R, Porter FD, Dang Do AN. Anesthesia outcomes in lysosomal disorders: CLN3 and GM1 gangliosidosis. Am J Med Genet A. 2023 Mar;191(3):711-717. doi: 10.1002/ajmg.a.63064. Epub 2022 Dec 2.
- D'Souza P, Farmer C, Johnston JM, Han ST, Adams D, Hartman AL, Zein W, Huryn LA, Solomon B, King K, Jordan CP, Myles J, Nicoli ER, Rothermel CE, Mojica Algarin Y, Huang R, Quimby R, Zainab M, Bowden S, Crowell A, Buckley A, Brewer C, Regier DS, Brooks BP, Acosta MT, Baker EH, Vezina G, Thurm A, Tifft CJ. GM1 gangliosidosis type II: Results of a 10-year prospective study. Genet Med. 2024 Jul;26(7):101144. doi: 10.1016/j.gim.2024.101144. Epub 2024 Apr 16.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Dyskinesiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Gangliosidoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Myoklonus
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Gangliosidoosi, GM1
- Gangliosidoosit, GM2
- Mukolipidoosit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020107
- 02-HG-0107
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .