Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on neurofibromatoosi ja progressiiviset pleksimuotoiset neurofibroomat

Sisällyttämiskriteerit:

1. Etenevä, heikentävä, vakavasti vääristävä tai henkeä uhkaava pleksiforminen neurofibrooma (PN), jota ei voida leikata kirurgisesti ja jolle ei ole muuta tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. Kasvaimen histologista vahvistusta ei vaadita, jos kliiniset ja radiografiset löydökset ovat johdonmukaisia. Jos kliininen havainto tai skannaus kuitenkin viittaa mahdolliseen pahanlaatuiseen transformaatioon, kasvaimesta on otettava biopsia ennen hoitoa. PN:n lisäksi kaikilla tutkimushenkilöillä on oltava vähintään yksi muu alla lueteltu diagnostinen kriteeri tyypin 1 neurofibromatoosille (NF1):

   • 6 tai enemmän café-au-lait -täpliä > 0,5 cm prepubertaalisilla koehenkilöillä tai > 1,5 cm postpubertaalisilla henkilöillä
   • pisamia kainalossa tai nivusissa
   • optinen gliooma
   • 2 tai useampi kyhmy
   • erottuva luuvaurio (sfenoidiluun dysplasia tai dysplasia tai pitkän luun aivokuoren oheneminen)
   • ensimmäisen asteen sukulainen NF1:n kanssa

2. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 ja verihiutaleiden määrä >100 000 ennen hoidon aloittamista
   • munuaisten toiminnan tulee olla normaali: veren ureatyppi (BUN)/kreatiniini <1,5x normaali ikään nähden), alkalinen fosfataasi (ALP), albumiini, kokonaisproteiini ja bilirubiini
   • maksan toiminnan tulee olla normaali: bilirubiini, alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5x normaali ikään nähden
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva PN suoralla fyysisellä tutkimuksella (dokumentoitu kasvaimen kliinisellä mittauksella ja sarjakuvauksella) tai kuvantamistutkimuksilla. Useimmilla potilailla on kasvaimia, jotka voidaan mitata magneettikuvauksella (MRI), mutta joillakin potilailla voi olla kosmeettisesti vääristävää PN:tä, joka olisi parasta mitata kliinisesti ja sarjakuvauksella hoidon ja seurannan ajan. Mitattavissa oleva leesio on sellainen, jonka koko voidaan mitata vähintään kahdessa ulottuvuudessa. On oltava näyttöä toistuvasta tai etenevästä taudista, mikä on dokumentoitu koon kasvuna tai uusien leesioiden esiintymisenä magneettikuvauksessa. Progressio määritellään uusien kasvainten ilmaantumisena tai mitattavissa olevana kasvuna indeksivaurion (leesion) kahden pisimmän kohtisuoran halkaisijan tulon summassa < 12 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen arviointia. Tässä tutkimuksessa indeksi-PN-leesiot ovat niitä PN-vaurioita, jotka on arvioitu kaikkein henkeä uhkaaviksi, heikentävimmiksi, kosmeettisesti vääristyvimmiksi ja/tai helpoimmin mitattaviksi.
4. Aikaisempi hoito: NF1-potilaat ovat kelvollisia leikkauskelvottoman PN:n uusiutumisen tai etenemisen aikana. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista on hankittava kirurginen konsultaatio, jotta voidaan arvioida, onko kasvaimen resektio mahdollinen vaihtoehto. Potilaat ovat kelvollisia vain, jos täydellinen kasvaimen resektio ei ole mahdollista tai jos potilas, jolla on leikkausvaihtoehto, kieltäytyy leikkauksesta. Koska NF1- ja progressiivinen PN-potilaille ei ole olemassa tavanomaista tehokasta kemoterapiaa, potilaita voidaan hoitaa tässä tutkimuksessa ilman, että he ovat saaneet aikaisempaa hoitoa. Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen toksisista vaikutuksista ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Myrkyllisyyden arvioinnissa käytetään Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) -versiota 2.0. Talteenotto määritellään myrkyllisyysasteeksi < 2, ellei sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereissä toisin mainita. Potilaiden viimeinen sädehoitoannos on oltava vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja viimeinen kemoterapia-annos vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaiden, jotka saivat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) edellisen kemoterapiajakson jälkeen, on oltava poissa G-CSF:stä vähintään viikon ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
5. Suorituskyky: Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 kuukautta ja Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykypisteiden on oltava > 60. Potilaita, jotka ovat sidottu pyörätuoliin halvauksen vuoksi, tulisi pitää "liikkuvina" silloin, kun he liikkuvat ja ovat aktiivisia pyörätuolissaan, sen sijaan, että he olisivat todellisuudessa pyörätuolissa.
6. Raskaustestin tulee olla negatiivinen hedelmällisessä iässä oleville naisille.
7. Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa (jos potilas on alle 18-vuotias) on ennen hoidon aloittamista allekirjoitettava hyväksytty tietoisen suostumuksen asiakirja, joka osoittaa heidän ymmärryksensä tämän tutkimuksen luonteesta ja riskeistä. Lapsipotilaat otetaan tarvittaessa mukaan kaikkeen keskusteluun suullisen suostumuksen saamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset eivät sisälly
2. Potilas on saanut hoitoa tutkimusaineella viimeisten 30 päivän aikana.
3. Meneillään oleva sädehoito, kemoterapia, kasvaimeen suunnattu hormonihoito tai immunoterapia.
4. Kyvyttömyys palata seurantakäynneille tai saada myrkyllisyyden ja hoitovasteen arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia.