Комбинированная химиотерапия в лечении больных нейрофиброматозом и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами

Критерии включения:

1. Прогрессирующая, изнурительная, сильно уродующая или опасная для жизни плексиформная нейрофиброма (PN), которая не поддается хирургическому лечению и для которой не существует другого стандартного медицинского лечения. Гистологическое подтверждение опухоли не требуется при наличии устойчивых клинических и рентгенологических данных. Однако, если какое-либо клиническое наблюдение или сканирование предполагают возможную злокачественную трансформацию, перед терапией необходимо провести биопсию опухоли. В дополнение к PN все субъекты исследования должны иметь хотя бы один другой диагностический критерий нейрофиброматоза типа 1 (NF1), перечисленный ниже:

   • 6 и более пятен цвета «кофе с молоком» > 0,5 см в препубертатном возрасте или > 1,5 см в постпубертатном возрасте
   • веснушки в подмышечной впадине или в паху
   • глиома зрительного нерва
   • 2 и более узелков Лиша
   • характерное костное поражение (дисплазия клиновидной кости или дисплазия или истончение кортикального слоя длинных костей)
   • родственник первой степени родства с NF1

2. Адекватная функция костного мозга, почек, печени:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)> 1000 и количество тромбоцитов> 100 000 до начала терапии
   • должны иметь нормальную функцию почек: азот мочевины крови (АМК)/креатинин <1,5 от нормы для возраста), щелочная фосфатаза (ЩФ), альбумин, общий белок и билирубин
   • должны иметь нормальную функцию печени: билирубин, аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 1,5 от нормы для возраста
3. Пациенты должны иметь измеримое PN при прямом физикальном обследовании (задокументированное клиническим измерением опухоли и серийными фотографиями) или визуализирующими исследованиями. У большинства пациентов будут опухоли, которые можно измерить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), однако у некоторых пациентов может быть косметически уродующее PN, которое лучше всего измерять клинически и с помощью серийных фотографий на протяжении всего лечения и последующего наблюдения. Поддающееся измерению поражение — это такое поражение, размер которого может быть определен количественно как минимум в двух измерениях. Должны быть признаки рецидивирующего или прогрессирующего заболевания, подтвержденного увеличением размера или наличием новых поражений на МРТ. Прогрессирование определяется как появление новых опухолей или измеримое увеличение суммы произведений двух самых длинных перпендикулярных диаметров индексного поражения(й) за период времени <12 месяцев до оценки для данного исследования. Для целей данного исследования показательными поражениями PN будут те PN, которые оцениваются как наиболее опасные для жизни, изнурительные, косметически уродующие и/или наиболее легко измеряемые.
4. Предыдущая терапия: пациенты с NF1 имеют право на участие во время рецидива или прогрессирования неоперабельного PN. Хирургическая консультация должна быть получена до включения в исследование, чтобы оценить, является ли резекция опухоли возможным вариантом. Пациенты будут иметь право только в том случае, если полная резекция опухоли невозможна или если пациент с хирургическим вариантом отказывается от операции. Поскольку стандартной эффективной химиотерапии для пациентов с NF1 и прогрессирующей PN не существует, пациенты могут получать лечение в рамках этого исследования, не получая предшествующую терапию. Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов всей предшествующей терапии перед включением в это исследование. Общие критерии токсичности (CTC) версии 2.0 Программы оценки терапии рака будут использоваться для оценки токсичности. Восстановление определяется как степень токсичности <2, если иное не указано в Критериях включения и исключения. Пациенты должны были получить последнюю дозу лучевой терапии по крайней мере за 6 недель до включения в исследование и последнюю дозу химиотерапии по крайней мере за четыре недели до включения в исследование. Пациенты, которые получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) после предшествующего цикла химиотерапии, должны отказаться от Г-КСФ как минимум за одну неделю до включения в это исследование.
5. Общий статус: ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 месяцев, а балл по шкале Лански или Карновски > 60. Пациентов, прикованных к инвалидной коляске из-за паралича, следует считать «амбулаторными», когда они мобильны и активны в своих инвалидных колясках, а не передвигаются на самом деле.
6. Тест на беременность должен быть отрицательным для женщин детородного возраста.
7. Информированное согласие: перед началом терапии все пациенты или их законные опекуны (если пациенту меньше 18 лет) должны подписать утвержденный документ об информированном согласии, подтверждающий их понимание исследовательского характера и рисков, связанных с данным исследованием. При необходимости педиатрические пациенты будут включены во все обсуждения, чтобы получить устное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины исключены
2. Пациент получал лечение исследуемым агентом в течение последних 30 дней.
3. Постоянная лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия, направленная на опухоль или иммунотерапия.
4. Невозможность вернуться для последующих посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности и ответа на терапию.