Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s neurofibromatózou a progresivními plexiformními neurofibromy

Kritéria pro zařazení:

1. Progresivní, vysilující, těžce znetvořující nebo život ohrožující plexiformní neurofibrom (PN), který není chirurgicky resekabilní a pro který neexistuje žádná jiná standardní léčba. Histologické potvrzení nádoru není vyžadováno za přítomnosti konzistentních klinických a radiografických nálezů. Pokud však jakékoli klinické pozorování nebo sken naznačují možnou maligní transformaci, je nutné před léčbou provést biopsii nádoru. Kromě PN musí mít všichni účastníci studie alespoň jedno další diagnostické kritérium pro neurofibromatózu typu 1 (NF1) uvedené níže:

   • 6 nebo více café-au-lait skvrn > 0,5 cm u prepubertálních subjektů nebo > 1,5 cm u postpubertálních subjektů
   • pihy v podpaží nebo tříslech
   • optický gliom
   • 2 nebo více lischových uzlů
   • výrazná kostní léze (dysplazie sfenoidální kosti nebo dysplazie nebo ztenčení kůry dlouhé kosti)
   • příbuzný prvního stupně s NF1

2. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 a počet krevních destiček >100 000 před zahájením léčby
   • musí mít normální funkci ledvin: močovinový dusík v krvi (BUN)/kreatinin <1,5x normální pro věk), alkalická fosfatáza (ALP), albumin, celkové bílkoviny a bilirubin
   • musí mít normální funkci jater: Bilirubin, alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) < 1,5x normální pro věk
3. Pacienti musí mít měřitelnou PN přímým fyzikálním vyšetřením (dokumentovaným klinickým měřením nádoru a sériovou fotografií) nebo zobrazovacími studiemi. Většina pacientů bude mít nádory, které lze změřit zobrazením magnetickou rezonancí (MRI), avšak někteří pacienti mohou mít kosmeticky znetvořující PN, kterou by bylo nejlepší měřit klinicky a sériovým snímkováním během léčby a sledování. Měřitelná léze je taková, jejíž velikost lze kvantifikovat alespoň ve 2 rozměrech. Musí existovat důkaz recidivujícího nebo progresivního onemocnění, jak je dokumentováno zvětšením velikosti nebo přítomností nových lézí na MRI. Progrese je definována jako objevení se nových nádorů nebo měřitelné zvýšení součtu součinu dvou nejdelších kolmých průměrů indexové léze (lézí) za časové období < 12 měsíců před hodnocením pro tuto studii. Pro účely této studie budou indexové PN léze ty PN, které byly vyhodnoceny jako nejvíce život ohrožující, oslabující, kosmeticky znetvořující a/nebo nejsnáze měřitelné.
4. Předchozí terapie: Pacienti s NF1 jsou způsobilí v době recidivy nebo progrese inoperabilní PN. Před zařazením do studie by měla být získána chirurgická konzultace, aby se zhodnotilo, zda je resekce nádoru proveditelná. Pacienti budou způsobilí pouze v případě, že kompletní resekce nádoru není proveditelná nebo pokud pacient s chirurgickou možností operaci odmítne. Protože neexistuje žádná standardní účinná chemoterapie pro pacienty s NF1 a progresivní PN, pacienti mohou být v této studii léčeni bez předchozí terapie. Před vstupem do této studie se pacienti museli zotavit z toxických účinků veškeré předchozí terapie. Pro hodnocení toxicity bude použit program hodnocení léčby rakoviny Common Toxicity Criteria (CTC) verze 2.0. Výtěžnost je definována jako stupeň toxicity < 2, pokud není v kritériích pro zařazení a vyloučení uvedeno jinak. Pacienti museli mít poslední dávku radiační terapie alespoň 6 týdnů před vstupem do studie a poslední dávku chemoterapie alespoň čtyři týdny před vstupem do studie. Pacienti, kteří dostávali faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) po předchozím cyklu chemoterapie, musí být bez G-CSF alespoň jeden týden před vstupem do této studie.
5. Výkonnostní stav: Pacienti by měli mít očekávanou délku života alespoň 12 měsíců a výkonnostní skóre Lansky nebo Karnofsky > 60. Pacienti, kteří jsou upoutáni na invalidní vozík z důvodu ochrnutí, by měli být považováni za „chodící“, když jsou mobilní a aktivní na svém invalidním vozíku, spíše než skutečně ambulantní.
6. U žen ve fertilním věku musí být těhotenský test negativní.
7. Informovaný souhlas: Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacientovi méně než 18 let) musí před zahájením terapie podepsat schválený dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí povaze výzkumu a rizikům této studie. V případě potřeby budou do všech diskusí zahrnuti dětští pacienti, aby získali verbální souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Vyloučeny jsou březí samice
2. Pacient podstoupil v posledních 30 dnech léčbu zkoumanou látkou.
3. Probíhající radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie zaměřená na nádor nebo imunoterapie.
4. Neschopnost vrátit se na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity a odpovědi na terapii.