Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con neurofibromatosi e neurofibromi plessiformi progressivi

Criterio di inclusione:

1. Neurofibroma plessiforme (PN) progressivo, debilitante, gravemente deturpante o pericoloso per la vita che non è resecabile chirurgicamente e per il quale non esiste altra gestione medica standard. La conferma istologica del tumore non è richiesta in presenza di risultati clinici e radiografici coerenti. Tuttavia, se qualsiasi osservazione clinica o scansione suggerisce una possibile trasformazione maligna, il tumore deve essere sottoposto a biopsia prima della terapia. Oltre alla PN, tutti i soggetti dello studio devono avere almeno un altro criterio diagnostico per la neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) elencato di seguito:

   • 6 o più macchie café-au-lait > 0,5 cm in soggetti in età prepuberale o > 1,5 cm in soggetti in età postpuberale
   • lentiggini all'ascella o all'inguine
   • glioma ottico
   • 2 o più noduli lisch
   • una lesione ossea distintiva (displasia dell'osso sfenoide o displasia o assottigliamento della corteccia ossea lunga)
   • un parente di primo grado con NF1

2. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 e conta piastrinica > 100.000 prima dell'inizio della terapia
   • deve avere una funzionalità renale normale: azoto ureico nel sangue (BUN)/creatinina <1,5 volte il normale per l'età), fosfatasi alcalina (ALP), albumina, proteine ​​totali e bilirubina
   • deve avere una funzionalità epatica normale: bilirubina, alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) < 1,5 volte il normale per l'età
3. I pazienti devono avere una PN misurabile mediante esame fisico diretto (documentato da misurazioni cliniche del tumore e fotografie seriali) o mediante studi di imaging. La maggior parte dei pazienti avrà tumori che possono essere misurati mediante risonanza magnetica (MRI), tuttavia, alcuni pazienti possono avere una PN deturpante esteticamente che sarebbe meglio misurata clinicamente e con fotografie seriali durante il trattamento e il follow-up. Una lesione misurabile è quella la cui dimensione può essere quantificata in almeno 2 dimensioni. Deve esserci evidenza di malattia ricorrente o progressiva come documentato da un aumento delle dimensioni o dalla presenza di nuove lesioni alla risonanza magnetica. La progressione è definita come la comparsa di nuovi tumori o un aumento misurabile della somma del prodotto dei due diametri perpendicolari più lunghi della(e) lesione(i) indice in un periodo di tempo <12 mesi prima della valutazione per questo studio. Ai fini di questo studio, le lesioni PN indice saranno quelle PN valutate come le più pericolose per la vita, debilitanti, deturpanti esteticamente e/o più facilmente misurabili.
4. Terapia precedente: i pazienti con NF1 sono idonei al momento della recidiva o della progressione della PN inoperabile. Prima dell'arruolamento nello studio dovrebbe essere ottenuta una consultazione chirurgica per valutare se la resezione del tumore è un'opzione fattibile. I pazienti saranno idonei solo se la resezione completa del tumore non è fattibile o se un paziente con un'opzione chirurgica rifiuta l'intervento chirurgico. Poiché non esiste una chemioterapia standard efficace per i pazienti con NF1 e PN progressiva, i pazienti possono essere trattati in questo studio senza aver ricevuto una terapia precedente. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di tutte le terapie precedenti prima di entrare in questo studio. Per la valutazione della tossicità verrà utilizzato il programma di valutazione della terapia antitumorale Common Toxicity Criteria (CTC) versione 2.0. Il recupero è definito come un grado di tossicità < 2, se non diversamente specificato nei criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di radioterapia almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio e l'ultima dose di chemioterapia almeno quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che hanno ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) dopo il precedente ciclo di chemioterapia devono essere fuori G-CSF per almeno una settimana prima di entrare in questo studio.
5. Performance status: i pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 mesi e un punteggio di performance Lansky o Karnofsky > 60. I pazienti che sono costretti sulla sedia a rotelle a causa della paralisi dovrebbero essere considerati "deambulanti" quando sono mobili e attivi sulla loro sedia a rotelle piuttosto che effettivamente deambulanti.
6. Un test di gravidanza deve essere negativo per le donne in età fertile.
7. Consenso informato: tutti i pazienti oi loro tutori legali (se il paziente ha meno di 18 anni) devono firmare un documento approvato di consenso informato che indichi la loro comprensione della natura sperimentale e dei rischi di questo studio prima di iniziare la terapia. Quando appropriato, i pazienti pediatrici saranno inclusi in tutte le discussioni al fine di ottenere il consenso verbale.

Criteri di esclusione:

1. Sono escluse le donne gravide
2. - Il paziente ha ricevuto un trattamento con un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.
3. Radioterapia in corso, chemioterapia, terapia ormonale diretta al tumore o immunoterapia.
4. Impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità e la risposta alla terapia.