Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nevrofibromatose og progressive plexiforme nevrofibromer

Inklusjonskriterier:

1. Progressivt, svekkende, alvorlig skjemmende eller livstruende plexiform neurofibroma (PN) som ikke er kirurgisk resektabelt og som det ikke finnes annen standard medisinsk behandling for. Histologisk bekreftelse av tumor er ikke nødvendig i nærvær av konsistente kliniske og radiografiske funn. Imidlertid, hvis noen klinisk observasjon eller skanning antyder mulig ondartet transformasjon, må svulsten biopsieres før behandling. I tillegg til PN, må alle studiepersoner ha minst ett annet diagnostisk kriterium for nevrofibromatose type 1 (NF1) oppført nedenfor:

   • 6 eller flere café-au-lait-flekker > 0,5 cm i prepubertale emner eller > 1,5 cm i postpubertale emner
   • fregning i aksillen eller lysken
   • optisk gliom
   • 2 eller flere lisch-knuter
   • en karakteristisk benlesjon (dysplasi av sphenoidbenet eller dysplasi eller tynning av langbenets cortex)
   • en førstegrads slektning med NF1

2. Tilstrekkelig benmarg, nyre, leverfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC)> 1000 og antall blodplater >100 000 før behandlingsstart
   • må ha normal nyrefunksjon: Blod Urea Nitrogen (BUN)/Kreatinin <1,5x normal for alder), alkalisk fosfatase (ALP), albumin, totalprotein og bilirubin
   • må ha normal leverfunksjon: Bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) < 1,5x normal for alder
3. Pasienter må ha målbar PN ved direkte fysisk undersøkelse (dokumentert ved klinisk måling av tumor og seriefotografering) eller ved bildediagnostikk. De fleste pasienter vil ha svulster som kan måles ved magnetisk resonanstomografi (MRI), men noen pasienter kan ha kosmetisk skjemmende PN som best vil måles klinisk og med seriefotografering gjennom hele behandlingen og oppfølgingen. En målbar lesjon er en hvis størrelse kan kvantifiseres i minst 2 dimensjoner. Det må være bevis på tilbakevendende eller progressiv sykdom som dokumentert ved en økning i størrelse eller tilstedeværelse av nye lesjoner på MR. Progresjon er definert som utseendet av nye svulster eller en målbar økning i summen av produktet av de to lengste perpendikulære diametrene til indekslesjonen(e) over en tidsperiode < 12 måneder før evaluering for denne studien. For formålet med denne studien vil indeks-PN-lesjoner være de PN-ene som er evaluert som de mest livstruende, svekkende, kosmetisk skjemmende og/eller lettest å måle.
4. Tidligere behandling: Pasienter med NF1 er kvalifisert på tidspunktet for tilbakefall eller progresjon av inoperabel PN. En kirurgisk konsultasjon bør innhentes før påmelding til studien for å evaluere om tumorreseksjon er et mulig alternativ. Pasienter vil bare være kvalifisert hvis fullstendig tumorreseksjon ikke er mulig eller hvis en pasient med et kirurgisk alternativ nekter kirurgi. Siden det ikke finnes standard effektiv kjemoterapi for pasienter med NF1 og progressiv PN, kan pasienter behandles i denne studien uten å ha mottatt tidligere behandling. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av all tidligere behandling før de går inn i denne studien. Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 2.0 vil bli brukt for toksisitetsvurdering. Gjenvinning er definert som en toksisitetsgrad < 2, med mindre annet er spesifisert i inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Pasienter må ha hatt sin siste dose strålebehandling minst 6 uker før studiestart, og siste dose med kjemoterapi minst fire uker før studiestart. Pasienter som fikk granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) etter forrige syklus med kjemoterapi, må være av med G-CSF i minst én uke før de går inn i denne studien.
5. Ytelsesstatus: Pasienter bør ha en forventet levetid på minst 12 måneder og en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesscore på > 60. Pasienter som er rullestolbundet på grunn av lammelser bør betraktes som «ambulerende» når de er mobile og aktive i rullestolen i stedet for faktisk ambulerende.
6. En graviditetstest må være negativ for kvinner i fertil alder.
7. Informert samtykke: Alle pasienter eller deres juridiske foresatte (hvis pasienten er under 18 år) må signere et godkjent dokument med informert samtykke som indikerer deres forståelse av undersøkelsens natur og risikoene ved denne studien før behandlingen starter. Når det er hensiktsmessig vil pediatriske pasienter inkluderes i all diskusjon for å få muntlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinner er ekskludert
2. Pasienten har hatt behandling med et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
3. Pågående strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling rettet mot svulsten eller immunterapi.
4. Manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet og respons på terapi.