联合化疗治疗神经纤维瘤病和进行性丛状神经纤维瘤患者

纳入标准：

1. 进行性、衰弱性、严重毁容或危及生命的丛状神经纤维瘤 (PN)，无法通过手术切除且没有其他标准的医疗管理。 如果存在一致的临床和影像学发现，则不需要对肿瘤进行组织学确认。 但是，如果任何临床观察或扫描提示可能发生恶性转化，则必须在治疗前对肿瘤进行活检。 除 PN 外，所有研究对象必须至少具有以下 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的其他诊断标准：

   • 6 个或更多咖啡牛奶斑在青春期前受试者中 > 0.5 厘米或在青春期后受试者中 > 1.5 厘米
   • 腋窝或腹股沟出现雀斑
   • 视神经胶质瘤
   • 2 个或更多 lisch 结节
   • 独特的骨病变（蝶骨发育不良或长骨皮质发育不良或变薄）
   • NF1 的一级亲属

2. 足够的骨髓、肾、肝功能：

   • 开始治疗前中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000 且血小板计数 >100,000
   • 必须具有正常的肾功能：血尿素氮 (BUN)/肌酐 <1.5 倍正常年龄）、碱性磷酸酶 (ALP)、白蛋白、总蛋白和胆红素
   • 肝功能必须正常：胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) < 1.5 倍正常年龄
3. 患者必须通过直接体格检查（通过肿瘤的临床测量和连续摄影记录）或通过影像学研究具有可测量的 PN。 大多数患者的肿瘤可以通过磁共振成像 (MRI) 进行测量，但是，一些患者可能会出现外观受损的 PN，这最好在临床上进行测量，并在整个治疗和随访过程中进行系列摄影。 可测量的病变是指其大小至少可以在二维空间中量化的病变。 必须有复发或进展性疾病的证据，如 MRI 上的大小增加或新病灶的存在所证明的那样。 进展定义为新肿瘤的出现或指标病变的两个最长垂直直径的乘积之和在本研究评估前 < 12 个月内的可测量增加。 出于本研究的目的，指数 PN 病变将是那些被评估为最危及生命、使人衰弱、美观毁容和/或最容易测量的 PN。
4. 既往治疗：NF1 患者在不能手术的 PN 复发或进展时符合条件。 在参加研究之前应进行外科会诊，以评估肿瘤切除术是否可行。 只有在完全切除肿瘤不可行或有手术选择的患者拒绝手术的情况下，患者才有资格参加。 由于对于 NF1 和进行性 PN 患者没有标准有效的化疗，因此可以在该试验中对未接受过先前治疗的患者进行治疗。 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前治疗的毒性作用中恢复过来。 癌症治疗评估计划通用毒性标准 (CTC) 2.0 版将用于毒性评估。 恢复被定义为毒性等级 < 2，除非在纳入和排除标准中另有规定。 患者必须在进入研究前至少 6 周接受最后一次放射治疗，并且至少在进入研究前 4 周接受最后一次化疗。 在前一个化疗周期后接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的患者在进入本研究之前必须停止使用 G-CSF 至少一周。
5. 体能状态：患者的预期寿命应至少为 12 个月，Lansky 或 Karnofsky 体能评分 > 60。 因瘫痪而坐轮椅的患者，当他们在轮椅上移动和活跃时，应被视为“能走动”，而不是真正能走动。
6. 育龄女性的妊娠试验必须呈阴性。
7. 知情同意：所有患者或其法定监护人（如果患者未满 18 岁）必须签署一份经批准的知情同意书，表明他们在开始治疗前了解研究性质和本研究的风险。 在适当的时候，儿科患者将被包括在所有讨论中以获得口头同意。

排除标准：

1. 孕妇除外
2. 患者在过去 30 天内接受过研究药物的治疗。
3. 正在进行的针对肿瘤的放射疗法、化学疗法、激素疗法或免疫疗法。
4. 无法返回进行后续访问或无法获得评估毒性和对治疗的反应所需的后续研究。