Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de neurofibromatose et de neurofibromes plexiformes progressifs

Critère d'intégration:

1. Neurofibrome plexiforme (NP) progressif, débilitant, gravement défigurant ou menaçant le pronostic vital, qui n'est pas résécable chirurgicalement et pour lequel il n'existe aucune autre prise en charge médicale standard. La confirmation histologique de la tumeur n'est pas nécessaire en présence de résultats cliniques et radiographiques cohérents. Cependant, si une observation clinique ou un scanner suggère une possible transformation maligne, la tumeur doit être biopsiée avant le traitement. En plus de la NP, tous les sujets de l'étude doivent avoir au moins un autre critère de diagnostic pour la neurofibromatose de type 1 (NF1) répertorié ci-dessous :

   • 6 taches café au lait ou plus > 0,5 cm chez les sujets prépubères ou > 1,5 cm chez les sujets postpubères
   • taches de rousseur dans l'aisselle ou l'aine
   • gliome optique
   • 2 nodules de lisch ou plus
   • une lésion osseuse caractéristique (dysplasie du sphénoïde ou dysplasie ou amincissement du cortex des os longs)
   • un parent au premier degré atteint de NF1

2. Fonction médullaire, rénale, hépatique adéquate :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000 et numération plaquettaire > 100 000 avant le début du traitement
   • doit avoir une fonction rénale normale : azote uréique sanguin (BUN)/créatinine < 1,5 x la normale pour l'âge), phosphatase alcaline (ALP), albumine, protéines totales et bilirubine
   • doit avoir une fonction hépatique normale : bilirubine, alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 fois la normale pour l'âge
3. Les patients doivent avoir une NP mesurable par un examen physique direct (documenté par une mesure clinique de la tumeur et des photographies en série) ou par des études d'imagerie. La plupart des patients auront des tumeurs qui peuvent être mesurées par imagerie par résonance magnétique (IRM), cependant, certains patients peuvent avoir une NP cosmétiquement défigurante qui serait mieux mesurée cliniquement et avec des photographies en série tout au long du traitement et du suivi. Une lésion mesurable est une lésion dont la taille peut être quantifiée en au moins 2 dimensions. Il doit y avoir des preuves d'une maladie récurrente ou progressive, documentée par une augmentation de la taille ou la présence de nouvelles lésions à l'IRM. La progression est définie comme l'apparition de nouvelles tumeurs ou une augmentation mesurable de la somme du produit des deux diamètres perpendiculaires les plus longs de la ou des lésions index sur une période < 12 mois avant l'évaluation de cette étude. Aux fins de cette étude, les lésions de NP index seront les NP évaluées comme les plus potentiellement mortelles, les plus débilitantes, les plus défigurantes sur le plan esthétique et/ou les plus facilement mesurables.
4. Traitement antérieur : les patients atteints de NF1 sont éligibles au moment de la récidive ou de la progression d'une NP inopérable. Une consultation chirurgicale doit être obtenue avant l'inscription à l'étude pour évaluer si la résection tumorale est une option réalisable. Les patients ne seront éligibles que si une résection complète de la tumeur n'est pas réalisable ou si un patient avec une option chirurgicale refuse la chirurgie. Puisqu'il n'existe pas de chimiothérapie efficace standard pour les patients atteints de NF1 et de NP progressive, les patients peuvent être traités dans le cadre de cet essai sans avoir reçu de traitement préalable. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques de tous les traitements antérieurs avant d'entrer dans cette étude. La version 2.0 des Critères communs de toxicité (CTC) du Programme d'évaluation des thérapies anticancéreuses sera utilisée pour l'évaluation de la toxicité. La récupération est définie comme un degré de toxicité < 2, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion et d'exclusion. Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de radiothérapie au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude et leur dernière dose de chimiothérapie au moins quatre semaines avant l'entrée à l'étude. Les patients qui ont reçu du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) après le cycle de chimiothérapie précédent doivent être hors G-CSF pendant au moins une semaine avant d'entrer dans cette étude.
5. Statut de performance : Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 mois et un score de performance Lansky ou Karnofsky > 60. Les patients qui sont en fauteuil roulant à cause de la paralysie doivent être considérés comme « ambulatoires » lorsqu'ils sont mobiles et actifs dans leur fauteuil roulant plutôt que réellement ambulatoires.
6. Un test de grossesse doit être négatif pour les femmes en âge de procréer.
7. Consentement éclairé : tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si le patient a moins de 18 ans) doivent signer un document approuvé de consentement éclairé indiquant leur compréhension de la nature expérimentale et des risques de cette étude avant de commencer le traitement. Le cas échéant, les patients pédiatriques seront inclus dans toutes les discussions afin d'obtenir un consentement verbal.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes sont exclues
2. Le patient a reçu un traitement avec un agent expérimental au cours des 30 derniers jours.
3. Radiothérapie en cours, chimiothérapie, hormonothérapie dirigée contre la tumeur ou immunothérapie.
4. Incapacité de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité et la réponse au traitement.