Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met neurofibromatose en progressieve plexiforme neurofibromen

Inclusiecriteria:

1. Progressief, invaliderend, ernstig misvormend of levensbedreigend plexiform neurofibroom (PN) dat niet chirurgisch reseceerbaar is en waarvoor geen andere standaard medische behandeling bestaat. Histologische bevestiging van de tumor is niet vereist in aanwezigheid van consistente klinische en radiografische bevindingen. Als echter een klinische observatie of scan een mogelijke kwaadaardige transformatie suggereert, moet er voorafgaand aan de therapie een biopsie van de tumor worden genomen. Naast PN moeten alle proefpersonen ten minste één ander diagnostisch criterium voor neurofibromatose type 1 (NF1) hebben, zoals hieronder vermeld:

   • 6 of meer café-au-lait-plekken > 0,5 cm bij prepuberale proefpersonen of > 1,5 cm bij postpuberale proefpersonen
   • sproeten in de oksel of lies
   • optisch glioom
   • 2 of meer lisch knobbeltjes
   • een kenmerkende benige laesie (dysplasie van het wiggenbeen of dysplasie of dunner worden van de lange botcortex)
   • een eerstegraads familielid met NF1

2. Adequate beenmerg-, nier-, leverfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)> 1000 en aantal bloedplaatjes> 100.000 voorafgaand aan de start van de therapie
   • moet een normale nierfunctie hebben: Blood Urea Nitrogen (BUN)/Creatinine <1,5x normaal voor leeftijd), alkalische fosfatase (ALP), albumine, totaal eiwit en bilirubine
   • moet een normale leverfunctie hebben: bilirubine, alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) < 1,5x normaal voor leeftijd
3. Patiënten moeten een meetbare PN hebben door direct lichamelijk onderzoek (gedocumenteerd door klinische meting van de tumor en seriële fotografie) of door beeldvormingsonderzoeken. De meeste patiënten hebben tumoren die kunnen worden gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), maar sommige patiënten kunnen cosmetisch ontsierende PN hebben die het beste klinisch en met seriële fotografie kan worden gemeten tijdens de behandeling en de follow-up. Een meetbare laesie is een laesie waarvan de grootte in ten minste twee dimensies kan worden gekwantificeerd. Er moet bewijs zijn van terugkerende of progressieve ziekte zoals gedocumenteerd door een toename in grootte of de aanwezigheid van nieuwe laesies op MRI. Progressie wordt gedefinieerd als het verschijnen van nieuwe tumoren of een meetbare toename van de som van het product van de twee langste loodrechte diameters van de indexlaesie(s) gedurende een periode < 12 maanden voorafgaand aan de evaluatie voor dit onderzoek. Voor de doeleinden van deze studie zullen index-PN-laesies die PN's zijn die worden beoordeeld als de meest levensbedreigende, slopende, cosmetisch ontsierende en/of gemakkelijkst te meten.
4. Eerdere therapie: Patiënten met NF1 komen in aanmerking op het moment van recidief of progressie van inoperabele PN. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een chirurgisch consult worden verkregen om te beoordelen of tumorresectie een haalbare optie is. Patiënten komen alleen in aanmerking als volledige tumorresectie niet haalbaar is of als een patiënt met een chirurgische optie een operatie weigert. Aangezien er geen standaard effectieve chemotherapie is voor patiënten met NF1 en progressieve PN, kunnen patiënten in dit onderzoek worden behandeld zonder voorafgaande therapie. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van alle eerdere therapieën voordat ze aan dit onderzoek beginnen. Het Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2.0 zal worden gebruikt voor de beoordeling van de toxiciteit. Herstel wordt gedefinieerd als een toxiciteitsgraad < 2, tenzij anders aangegeven in de Inclusie- en Exclusiecriteria. Patiënten moeten hun laatste dosis bestralingstherapie ten minste 6 weken vóór aanvang van het onderzoek hebben gehad en hun laatste dosis chemotherapie ten minste vier weken vóór aanvang van het onderzoek. Patiënten die granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) kregen na de eerdere chemotherapiecyclus, moeten gedurende ten minste één week van G-CSF af zijn voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
5. Prestatiestatus: Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 maanden en een Lansky- of Karnofsky-prestatiescore van > 60. Patiënten die vanwege verlamming aan een rolstoel gebonden zijn, moeten als "ambulant" worden beschouwd wanneer ze mobiel en actief in hun rolstoel zijn, in plaats van daadwerkelijk ambulant te zijn.
6. Een zwangerschapstest moet negatief zijn voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
7. Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten of hun wettelijke voogden (als de patiënt jonger is dan 18 jaar) moeten een goedgekeurd document van geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het onderzoekskarakter en de risico's van dit onderzoek begrijpen voordat met de therapie wordt begonnen. Indien nodig zullen pediatrische patiënten bij alle besprekingen worden betrokken om mondelinge instemming te verkrijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwtjes zijn uitgesloten
2. Patiënt is in de afgelopen 30 dagen behandeld met een onderzoeksmiddel.
3. Doorlopende bestraling, chemotherapie, hormoontherapie gericht op de tumor of immuuntherapie.
4. Onvermogen om terug te keren voor vervolgbezoeken of om vervolgonderzoeken te verkrijgen die nodig zijn om de toxiciteit en respons op therapie te beoordelen.