Kombinationskemoterapi til behandling af patienter med neurofibromatose og progressive plexiforme neurofibromer

Inklusionskriterier:

1. Progressiv, invaliderende, alvorligt skæmmende eller livstruende plexiform neurofibrom (PN), som ikke er kirurgisk resecerbar, og som der ikke er nogen anden standard medicinsk behandling for. Histologisk bekræftelse af tumor er ikke påkrævet ved tilstedeværelse af konsistente kliniske og radiografiske fund. Men hvis en klinisk observation eller scanning tyder på mulig malign transformation, skal tumoren biopsieres før behandling. Ud over PN skal alle forsøgspersoner have mindst ét ​​andet diagnostisk kriterium for Neurofibromatosis type 1 (NF1) anført nedenfor:

   • 6 eller flere café-au-lait-pletter > 0,5 cm i præpubertale emner eller > 1,5 cm i postpubertale emner
   • fregner i aksillen eller lysken
   • optisk gliom
   • 2 eller flere lisch-knuder
   • en karakteristisk knoglelæsion (dysplasi af sphenoid knogle eller dysplasi eller udtynding af lang knogle cortex)
   • en førstegradsslægtning med NF1

2. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, leverfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 og blodpladetal >100.000 før påbegyndelse af behandlingen
   • skal have normal nyrefunktion: Blod Urea Nitrogen (BUN)/Kreatinin <1,5x normal for alder), alkalisk fosfatase (ALP), albumin, totalprotein og bilirubin
   • skal have normal leverfunktion: Bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) < 1,5x normal for alder
3. Patienter skal have målbar PN ved direkte fysisk undersøgelse (dokumenteret ved klinisk måling af tumor og seriefotografering) eller ved billeddiagnostiske undersøgelser. De fleste patienter vil have tumorer, der kan måles ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), dog kan nogle patienter have kosmetisk skæmmende PN, som bedst kan måles klinisk og med seriefotografering under hele behandlingen og opfølgningen. En målbar læsion er en, hvis størrelse kan kvantificeres i mindst 2 dimensioner. Der skal være tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom som dokumenteret ved en forøgelse i størrelse eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner på MR. Progression defineres som forekomsten af ​​nye tumorer eller en målbar stigning i summen af ​​produktet af de to længste vinkelrette diametre af indekslæsionen/-erne over en tidsperiode < 12 måneder før evaluering for denne undersøgelse. Til formålet med denne undersøgelse vil indeks-PN-læsioner være de PN'er, der vurderes som de mest livstruende, invaliderende, kosmetisk skæmmende og/eller lettest at måle.
4. Tidligere behandling: Patienter med NF1 er kvalificerede på tidspunktet for recidiv eller progression af inoperabel PN. En kirurgisk konsultation bør indhentes før tilmelding til undersøgelsen for at vurdere, om tumorresektion er en mulig mulighed. Patienter vil kun være berettiget, hvis fuldstændig tumorresektion ikke er mulig, eller hvis en patient med en kirurgisk mulighed nægter operation. Da der ikke er nogen standard effektiv kemoterapi til patienter med NF1 og progressiv PN, kan patienter behandles i dette forsøg uden at have modtaget forudgående behandling. Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af al tidligere behandling, før de går ind i denne undersøgelse. Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0 vil blive brugt til toksicitetsvurdering. Genopretning er defineret som en toksicitetsgrad < 2, medmindre andet er angivet i inklusions- og udelukkelseskriterierne. Patienter skal have haft deres sidste dosis strålebehandling mindst 6 uger før studiestart, og deres sidste dosis kemoterapi mindst fire uger før studiestart. Patienter, der modtog granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) efter den forudgående kemoterapicyklus, skal være slukket for G-CSF i mindst en uge, før de går ind i denne undersøgelse.
5. Præstationsstatus: Patienter bør have en forventet levetid på mindst 12 måneder og en Lansky eller Karnofsky præstationsscore på > 60. Patienter, der er kørestolsbundne på grund af lammelser, bør betragtes som "ambulerende", når de er mobile og aktive i deres kørestole frem for rent faktisk ambulante.
6. En graviditetstest skal være negativ for kvinder i den fødedygtige alder.
7. Informeret samtykke: Alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienten er under 18 år) skal underskrive et godkendt dokument om informeret samtykke, der angiver deres forståelse af undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse, før behandlingen påbegyndes. Når det er relevant, vil pædiatriske patienter blive inkluderet i al diskussion for at opnå verbalt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Drægtige kvinder er udelukket
2. Patienten har været i behandling med et forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage.
3. Løbende strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling rettet mod tumoren eller immunterapi.
4. Manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet og respons på behandlingen.