Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med neurofibromatos och progressiva plexiforma neurofibromer

Inklusionskriterier:

1. Progressivt, försvagande, allvarligt vanställande eller livshotande plexiform neurofibrom (PN) som inte är kirurgiskt resekterbart och för vilket det inte finns någon annan standard medicinsk behandling. Histologisk bekräftelse av tumören krävs inte i närvaro av konsekventa kliniska och radiografiska fynd. Men om någon klinisk observation eller skanning tyder på möjlig malign transformation, måste tumören biopsieras före behandling. Utöver PN måste alla försökspersoner ha minst ett annat diagnostiskt kriterium för neurofibromatos typ 1 (NF1) som anges nedan:

   • 6 eller fler café-au-lait-fläckar > 0,5 cm i prepubertala ämnen eller > 1,5 cm i postpubertala ämnen
   • fräknar i armhålan eller ljumsken
   • optiskt gliom
   • 2 eller fler lischknölar
   • en distinkt benskada (dysplasi i sphenoidbenet eller dysplasi eller förtunning av långbensbarken)
   • en första gradens släkting med NF1

2. Tillräcklig benmärgs-, njur-, leverfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 och trombocytantal >100 000 före behandlingsstart
   • måste ha normal njurfunktion: Blod Urea Kväve (BUN)/Kreatinin <1,5x normalt för ålder), alkaliskt fosfatas (ALP), albumin, totalt protein och bilirubin
   • måste ha normal leverfunktion: Bilirubin, alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (ASAT) < 1,5x normalt för ålder
3. Patienter måste ha mätbar PN genom direkt fysisk undersökning (dokumenterad genom klinisk mätning av tumör och seriefotografering) eller genom bildstudier. De flesta patienter kommer att ha tumörer som kan mätas med magnetisk resonanstomografi (MRT), men vissa patienter kan ha kosmetiskt vanprydande PN som bäst skulle mätas kliniskt och med seriefotografering under hela behandlingen och uppföljningen. En mätbar lesion är en vars storlek kan kvantifieras i minst 2 dimensioner. Det måste finnas tecken på återkommande eller progressiv sjukdom som dokumenterats genom en ökning av storleken eller förekomsten av nya lesioner på MRT. Progression definieras som uppkomsten av nya tumörer eller en mätbar ökning av summan av produkten av de två längsta vinkelräta diametrarna av indexlesionen/-erna under en tidsperiod < 12 månader före utvärdering för denna studie. För syftet med denna studie kommer index-PN-lesioner att vara de PN som utvärderas som de mest livshotande, försvagande, kosmetiskt vanställande och/eller lättast att mäta.
4. Tidigare behandling: Patienter med NF1 är berättigade vid tidpunkten för återfall eller progression av inoperabel PN. En kirurgisk konsultation bör inhämtas innan registreringen i studien för att utvärdera om tumörresektion är ett genomförbart alternativ. Patienter kommer endast att vara berättigade om fullständig tumörresektion inte är genomförbar eller om en patient med ett kirurgiskt alternativ vägrar operation. Eftersom det inte finns någon standard effektiv kemoterapi för patienter med NF1 och progressiv PN, kan patienter behandlas i denna studie utan att ha fått tidigare behandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av all tidigare behandling innan de går in i denna studie. Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0 kommer att användas för toxicitetsbedömning. Återhämtning definieras som en toxicitetsgrad < 2, om inte annat anges i inklusions- och exkluderingskriterierna. Patienterna måste ha fått sin sista dos av strålbehandling minst 6 veckor innan studiestarten och sin sista dos kemoterapi minst fyra veckor innan studiestarten. Patienter som fick granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) efter den föregående cykeln av kemoterapi måste vara avstängda med G-CSF i minst en vecka innan de går in i denna studie.
5. Prestationsstatus: Patienter bör ha en förväntad livslängd på minst 12 månader och ett Lansky- eller Karnofsky-prestationsresultat på > 60. Patienter som är rullstolsbundna på grund av förlamning bör betraktas som "ambulerande" när de är rörliga och aktiva i sina rullstolar snarare än faktiskt ambulerande.
6. Ett graviditetstest måste vara negativt för kvinnor i fertil ålder.
7. Informerat samtycke: Alla patienter eller deras vårdnadshavare (om patienten är yngre än 18 år) måste underteckna ett godkänt dokument om informerat samtycke som anger deras förståelse för den undersökningsbara karaktären och riskerna med denna studie innan behandlingen påbörjas. När så är lämpligt kommer pediatriska patienter att inkluderas i all diskussion för att få muntligt samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida kvinnor är uteslutna
2. Patienten har haft behandling med ett prövningsmedel under de senaste 30 dagarna.
3. Pågående strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling riktad mot tumören eller immunterapi.
4. Oförmåga att återvända för uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet och svar på terapi.