Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Neurofibromatose und progressiven plexiformen Neurofibromen

Einschlusskriterien:

1. Progressives, schwächendes, stark entstellendes oder lebensbedrohliches plexiformes Neurofibrom (PN), das nicht chirurgisch reseziert werden kann und für das es keine andere medizinische Standardbehandlung gibt. Bei übereinstimmenden klinischen und röntgenologischen Befunden ist keine histologische Bestätigung des Tumors erforderlich. Wenn jedoch eine klinische Beobachtung oder ein Scan auf eine mögliche maligne Transformation hindeutet, muss der Tumor vor der Therapie biopsiert werden. Zusätzlich zu PN müssen alle Studienteilnehmer mindestens ein weiteres diagnostisches Kriterium für Neurofibromatose Typ 1 (NF1) haben, das unten aufgeführt ist:

   • 6 oder mehr Café-au-lait-Flecken > 0,5 cm bei präpubertären Personen oder > 1,5 cm bei postpubertären Personen
   • Sommersprossen in der Achselhöhle oder Leiste
   • optisches Gliom
   • 2 oder mehr Lisch-Knötchen
   • eine ausgeprägte knöcherne Läsion (Dysplasie des Keilbeins oder Dysplasie oder Ausdünnung der Röhrenknochenrinde)
   • ein Verwandter ersten Grades mit NF1

2. Ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leberfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 und Thrombozytenzahl > 100.000 vor Therapiebeginn
   • muss eine normale Nierenfunktion haben: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)/Kreatinin <1,5x altersüblich), alkalische Phosphatase (ALP), Albumin, Gesamtprotein und Bilirubin
   • muss eine normale Leberfunktion haben: Bilirubin, Alanintransaminase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) < 1,5x altersüblich
3. Die Patienten müssen eine messbare PN durch direkte körperliche Untersuchung (dokumentiert durch klinische Messung des Tumors und Serienfotografie) oder durch bildgebende Untersuchungen haben. Die meisten Patienten haben Tumore, die durch Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen werden können, einige Patienten können jedoch kosmetisch entstellende PN haben, die am besten klinisch und mit Serienfotografie während der Behandlung und Nachsorge gemessen werden. Eine messbare Läsion ist eine Läsion, deren Größe in mindestens 2 Dimensionen quantifiziert werden kann. Es müssen Hinweise auf eine rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung vorliegen, die durch eine Größenzunahme oder das Vorhandensein neuer Läsionen im MRT dokumentiert sind. Progression ist definiert als das Auftreten neuer Tumore oder eine messbare Zunahme der Summe des Produkts der beiden längsten senkrechten Durchmesser der Indexläsion(en) über einen Zeitraum < 12 Monate vor der Auswertung für diese Studie. Für die Zwecke dieser Studie sind die Index-PN-Läsionen diejenigen PNs, die als die lebensbedrohlichsten, schwächendsten, kosmetisch entstellend und/oder am einfachsten zu messenden bewertet werden.
4. Vortherapie: Patienten mit NF1 kommen zum Zeitpunkt des Wiederauftretens oder Fortschreitens einer inoperablen PN infrage. Vor der Aufnahme in die Studie sollte eine chirurgische Beratung eingeholt werden, um zu beurteilen, ob eine Tumorresektion eine praktikable Option ist. Patienten kommen nur in Frage, wenn eine vollständige Tumorresektion nicht möglich ist oder wenn ein Patient mit einer chirurgischen Option eine Operation ablehnt. Da es keine wirksame Standard-Chemotherapie für Patienten mit NF1 und progressiver PN gibt, können Patienten in dieser Studie behandelt werden, ohne zuvor eine Therapie erhalten zu haben. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen. Die Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 des Krebstherapie-Evaluierungsprogramms wird für die Toxizitätsbewertung verwendet. Die Wiederfindung ist als Toxizitätsgrad < 2 definiert, sofern in den Ein- und Ausschlusskriterien nicht anders angegeben. Die Patienten müssen ihre letzte Strahlentherapiedosis mindestens 6 Wochen vor Studieneintritt und ihre letzte Chemotherapiedosis mindestens vier Wochen vor Studieneintritt erhalten haben. Patienten, die Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) nach dem vorangegangenen Chemotherapiezyklus erhalten haben, müssen vor Aufnahme in diese Studie mindestens eine Woche lang G-CSF abgesetzt haben.
5. Leistungsstatus: Die Patienten sollten eine Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten und einen Lansky- oder Karnofsky-Performance-Score von > 60 haben. Patienten, die aufgrund einer Lähmung an den Rollstuhl gebunden sind, sollten als „gehfähig“ betrachtet werden, wenn sie in ihren Rollstühlen mobil und aktiv sind, anstatt tatsächlich gehfähig zu sein.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein Schwangerschaftstest negativ sein.
7. Einverständniserklärung: Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten (wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist) müssen vor Beginn der Therapie eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter und die Risiken dieser Studie verstehen. Gegebenenfalls werden pädiatrische Patienten in alle Diskussionen einbezogen, um eine mündliche Zustimmung zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere sind ausgeschlossen
2. Der Patient wurde in den letzten 30 Tagen mit einem Prüfpräparat behandelt.
3. Fortlaufende Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie gegen den Tumor oder Immuntherapie.
4. Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren oder Nachuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität und des Ansprechens auf die Therapie erforderlich sind.