Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nerwiakowłókniakowatością i postępującym nerwiakowłókniakiem splotowatym

Kryteria przyjęcia:

1. Postępujący, wyniszczający, poważnie szpecący lub zagrażający życiu nerwiakowłókniak splotowaty (PN), którego nie można usunąć chirurgicznie i dla którego nie ma innego standardowego postępowania medycznego. Potwierdzenie histologiczne guza nie jest wymagane w przypadku spójnych wyników klinicznych i radiologicznych. Jeśli jednak jakakolwiek obserwacja kliniczna lub skan sugerują możliwą transformację złośliwą, przed rozpoczęciem terapii należy wykonać biopsję guza. Oprócz PN wszyscy badani muszą spełniać co najmniej jedno inne kryterium diagnostyczne nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1) wymienione poniżej:

   • 6 lub więcej plam typu cafe-au-lait > 0,5 cm u osób przed okresem dojrzewania lub > 1,5 cm u osób po okresie dojrzewania
   • piegi w pachach lub pachwinach
   • glejak nerwu wzrokowego
   • 2 lub więcej guzków Lischa
   • charakterystyczna zmiana kostna (dysplazja kości klinowej lub dysplazja lub ścieńczenie kory kości długiej)
   • krewny pierwszego stopnia z NF1

2. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000 i liczba płytek krwi > 100 000 przed rozpoczęciem leczenia
   • musi mieć prawidłową czynność nerek: azot mocznikowy we krwi (BUN)/kreatynina <1,5x normalny dla wieku), fosfataza alkaliczna (ALP), albumina, białko całkowite i bilirubina
   • musi mieć prawidłową czynność wątroby: bilirubina, transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 1,5 x normalne dla wieku
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną PN w bezpośrednim badaniu przedmiotowym (udokumentowanym klinicznym pomiarem guza i zdjęciami seryjnymi) lub badaniami obrazowymi. Większość pacjentów będzie miała guzy, które można zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI), jednak niektórzy pacjenci mogą mieć kosmetycznie zniekształcającą PN, co najlepiej byłoby zmierzyć klinicznie i za pomocą zdjęć seryjnych podczas leczenia i obserwacji. Mierzalna zmiana to taka, której rozmiar można określić ilościowo w co najmniej 2 wymiarach. Muszą istnieć dowody nawrotu lub postępu choroby, udokumentowane powiększeniem lub obecnością nowych zmian w MRI. Progresję definiuje się jako pojawienie się nowych guzów lub mierzalny wzrost sumy iloczynu dwóch najdłuższych prostopadłych średnic zmiany wskaźnikowej (zmian) w okresie < 12 miesięcy przed oceną w tym badaniu. Dla celów tego badania, wskaźnikowe zmiany PN będą tymi PN, które zostały ocenione jako najbardziej zagrażające życiu, osłabiające, kosmetycznie oszpecające i/lub najłatwiejsze do zmierzenia.
4. Wcześniejsza terapia: Pacjenci z NF1 kwalifikują się w momencie nawrotu lub progresji nieoperacyjnej PN. Przed włączeniem do badania należy uzyskać konsultację chirurgiczną, aby ocenić, czy resekcja guza jest wykonalną opcją. Pacjenci będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy całkowita resekcja guza nie jest możliwa lub jeśli pacjent z opcją chirurgiczną odmówi operacji. Ponieważ nie ma standardowej skutecznej chemioterapii dla pacjentów z NF1 i postępującym PN, pacjenci mogą być leczeni w tym badaniu bez wcześniejszej terapii. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków całej wcześniejszej terapii. Do oceny toksyczności zostanie wykorzystany program oceny terapii przeciwnowotworowej Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 2.0. Odzysk definiuje się jako stopień toksyczności < 2, chyba że określono inaczej w kryteriach włączenia i wyłączenia. Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę radioterapii co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania, a ostatnią dawkę chemioterapii co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) po poprzednim cyklu chemioterapii, muszą odstawić G-CSF przez co najmniej tydzień przed włączeniem do tego badania.
5. Stan sprawności: Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić co najmniej 12 miesięcy, a wskaźnik sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego > 60. Pacjenci poruszający się na wózku inwalidzkim z powodu paraliżu powinni być uważani za „chodzących”, gdy są mobilni i aktywni na wózku inwalidzkim, a nie w rzeczywistości chodzący.
6. Test ciążowy musi być negatywny dla kobiet w wieku rozrodczym.
7. Świadoma zgoda: Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat) muszą podpisać zatwierdzony dokument świadomej zgody, wskazujący, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z tym badaniem przed rozpoczęciem terapii. W stosownych przypadkach pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do wszystkich dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży są wykluczone
2. Pacjent był leczony badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni.
3. Trwająca radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia ukierunkowana na guza lub immunoterapia.
4. Niemożność powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności i odpowiedzi na terapię.