Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com neurofibromatose e neurofibromas plexiformes progressivos

Critério de inclusão:

1. Neurofibroma plexiforme (NP) progressivo, debilitante, gravemente desfigurante ou com risco de vida, que não é ressecável cirurgicamente e para o qual não há outro tratamento médico padrão. A confirmação histológica do tumor não é necessária na presença de achados clínicos e radiográficos consistentes. No entanto, se qualquer observação clínica ou varredura sugerir uma possível transformação maligna, o tumor deve ser biopsiado antes da terapia. Além da NP, todos os sujeitos do estudo devem ter pelo menos um outro critério diagnóstico para Neurofibromatose tipo 1 (NF1) listado abaixo:

   • 6 ou mais manchas café com leite > 0,5 cm em indivíduos pré-púberes ou > 1,5 cm em indivíduos pós-púberes
   • sardas na axila ou virilha
   • glioma óptico
   • 2 ou mais nódulos de Lisch
   • uma lesão óssea distinta (displasia do osso esfenóide ou displasia ou adelgaçamento do córtex do osso longo)
   • um parente de primeiro grau com NF1

2. Medula óssea adequada, função renal e hepática:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000 e contagem de plaquetas > 100.000 antes do início da terapia
   • deve ter função renal normal: Nitrogênio ureico no sangue (BUN)/Creatinina <1,5x normal para a idade), fosfatase alcalina (ALP), albumina, proteína total e bilirrubina
   • deve ter função hepática normal: bilirrubina, alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) < 1,5x normal para a idade
3. Os pacientes devem ter PN mensurável por exame físico direto (documentado por medição clínica do tumor e fotografia seriada) ou por estudos de imagem. A maioria dos pacientes terá tumores que podem ser medidos por ressonância magnética (MRI), no entanto, alguns pacientes podem ter NP cosmeticamente desfigurante, que seria melhor medido clinicamente e com fotografias seriadas durante o tratamento e acompanhamento. Uma lesão mensurável é aquela cujo tamanho pode ser quantificado em pelo menos 2 dimensões. Deve haver evidência de doença recorrente ou progressiva, conforme documentado por um aumento no tamanho ou pela presença de novas lesões na ressonância magnética. A progressão é definida como o aparecimento de novos tumores ou um aumento mensurável na soma do produto dos dois diâmetros perpendiculares mais longos da(s) lesão(ões) índice durante um período de tempo < 12 meses antes da avaliação para este estudo. Para os propósitos deste estudo, as lesões de índice NP serão aquelas PNs avaliadas como as mais ameaçadoras à vida, debilitantes, cosmeticamente desfigurantes e/ou mais facilmente medidas.
4. Terapia prévia: Pacientes com NF1 são elegíveis no momento da recorrência ou progressão de NP inoperável. Uma consulta cirúrgica deve ser obtida antes da inscrição no estudo para avaliar se a ressecção do tumor é uma opção viável. Os pacientes só serão elegíveis se a ressecção completa do tumor não for viável ou se um paciente com opção cirúrgica recusar a cirurgia. Como não há quimioterapia padrão eficaz para pacientes com NF1 e PN progressiva, os pacientes podem ser tratados neste estudo sem ter recebido terapia anterior. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de todas as terapias anteriores antes de entrar neste estudo. O Programa de Avaliação de Terapia de Câncer Comum Critérios de Toxicidade (CTC) Versão 2.0 será usado para avaliação de toxicidade. A recuperação é definida como um grau de toxicidade < 2, a menos que especificado de outra forma nos Critérios de Inclusão e Exclusão. Os pacientes devem ter recebido sua última dose de radioterapia pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo e sua última dose de quimioterapia pelo menos quatro semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes que receberam fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) após o ciclo anterior de quimioterapia devem estar sem G-CSF por pelo menos uma semana antes de entrar neste estudo.
5. Status de desempenho: os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 meses e uma pontuação de desempenho de Lansky ou Karnofsky > 60. Os pacientes que estão presos à cadeira de rodas devido à paralisia devem ser considerados "ambulatórios" quando são móveis e ativos em suas cadeiras de rodas, em vez de realmente deambularem.
6. Um teste de gravidez deve ser negativo para mulheres em idade reprodutiva.
7. Consentimento informado: Todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais (se o paciente tiver menos de 18 anos) devem assinar um documento aprovado de consentimento informado indicando sua compreensão da natureza investigacional e dos riscos deste estudo antes de iniciar a terapia. Quando apropriado, pacientes pediátricos serão incluídos em todas as discussões para obter consentimento verbal.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas são excluídas
2. O paciente fez tratamento com um agente experimental nos últimos 30 dias.
3. Radioterapia em curso, quimioterapia, terapia hormonal dirigida ao tumor ou imunoterapia.
4. Incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade e a resposta à terapia.