Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con neurofibromatosis y neurofibromas plexiformes progresivos

Criterios de inclusión:

1. Neurofibroma plexiforme (PN) progresivo, debilitante, gravemente desfigurante o potencialmente mortal que no es resecable quirúrgicamente y para el que no existe otro tratamiento médico estándar. No se requiere confirmación histológica del tumor en presencia de hallazgos clínicos y radiográficos consistentes. Sin embargo, si cualquier observación clínica o exploración sugiere una posible transformación maligna, se debe realizar una biopsia del tumor antes de la terapia. Además de la NP, todos los sujetos del estudio deben tener al menos otro criterio de diagnóstico para la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) que se enumeran a continuación:

   • 6 o más manchas café con leche > 0,5 cm en sujetos prepúberes o > 1,5 cm en sujetos pospuberales
   • pecas en la axila o la ingle
   • glioma óptico
   • 2 o más nódulos de Lisch
   • una lesión ósea distintiva (displasia del hueso esfenoides o displasia o adelgazamiento de la corteza de los huesos largos)
   • un familiar de primer grado con NF1

2. Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> 1000 y recuento de plaquetas> 100,000 antes del inicio de la terapia
   • debe tener una función renal normal: nitrógeno ureico en sangre (BUN)/creatinina <1,5 veces lo normal para la edad), fosfatasa alcalina (ALP), albúmina, proteínas totales y bilirrubina
   • debe tener una función hepática normal: bilirrubina, alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) < 1,5 veces lo normal para la edad
3. Los pacientes deben tener NP medible por examen físico directo (documentado por medición clínica del tumor y fotografía seriada) o por estudios de imágenes. La mayoría de los pacientes tendrán tumores que se pueden medir mediante imágenes de resonancia magnética (IRM), sin embargo, algunos pacientes pueden tener NP cosméticamente desfigurante que se mediría mejor clínicamente y con fotografías en serie durante el tratamiento y el seguimiento. Una lesión medible es aquella cuyo tamaño se puede cuantificar en al menos 2 dimensiones. Debe haber evidencia de enfermedad recurrente o progresiva documentada por un aumento de tamaño o la presencia de nuevas lesiones en la resonancia magnética. La progresión se define como la aparición de nuevos tumores o un aumento medible en la suma del producto de los dos diámetros perpendiculares más largos de la(s) lesión(es) índice(s) durante un período de tiempo < 12 meses antes de la evaluación para este estudio. Para los propósitos de este estudio, las lesiones índice de NP serán aquellas NP evaluadas como las más potencialmente mortales, debilitantes, cosméticamente desfigurantes y/o más fáciles de medir.
4. Terapia previa: Los pacientes con NF1 son elegibles en el momento de la recurrencia o progresión de la NP inoperable. Se debe obtener una consulta quirúrgica antes de la inscripción en el estudio para evaluar si la resección del tumor es una opción factible. Los pacientes solo serán elegibles si la resección completa del tumor no es factible o si un paciente con una opción quirúrgica rechaza la cirugía. Dado que no existe una quimioterapia eficaz estándar para pacientes con NF1 y NP progresiva, los pacientes pueden ser tratados en este ensayo sin haber recibido terapia previa. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de todas las terapias anteriores antes de ingresar a este estudio. Para la evaluación de la toxicidad se utilizará la versión 2.0 de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Programa de evaluación de la terapia contra el cáncer. La recuperación se define como un grado de toxicidad < 2, a menos que se especifique lo contrario en los Criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes deben haber recibido su última dosis de radioterapia al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio y su última dosis de quimioterapia al menos cuatro semanas antes del ingreso al estudio. Los pacientes que recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) después del ciclo anterior de quimioterapia deben estar sin G-CSF durante al menos una semana antes de ingresar a este estudio.
5. Estado funcional: los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 meses y una puntuación de rendimiento de Lansky o Karnofsky > 60. Los pacientes que están en silla de ruedas debido a parálisis se deben considerar "ambulatorios" cuando son móviles y activos en sus sillas de ruedas en lugar de realmente ambulatorios.
6. Una prueba de embarazo debe ser negativa para las mujeres en edad fértil.
7. Consentimiento informado: todos los pacientes o sus tutores legales (si el paciente es menor de 18 años) deben firmar un documento aprobado de consentimiento informado que indique su comprensión de la naturaleza de investigación y los riesgos de este estudio antes de comenzar la terapia. Cuando corresponda, los pacientes pediátricos se incluirán en todas las discusiones para obtener el asentimiento verbal.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen las hembras preñadas
2. El paciente ha recibido tratamiento con un agente en investigación en los últimos 30 días.
3. Radioterapia continua, quimioterapia, terapia hormonal dirigida al tumor o inmunoterapia.
4. Incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad y la respuesta a la terapia.