HeFi-1:n vaiheen I tutkimus syöpien hoitoon CD30-proteiinilla
HeFi-1:n vaiheen I tutkimus refraktaarisessa CD30-positiivisessa maligniteetissa
Tausta:
- Joillakin syövillä, kuten Hodgkinin taudilla, anaplastisella suursolulymfoomalla ja muilla, on syöpäsolun pinnalla CD30-niminen proteiini.
- HeFi-1 on vasta-aine, joka sitoutuu CD30-proteiiniin ja lähettää syöpäsoluille signaaleja, jotka voivat aiheuttaa niiden kuoleman.
Tavoitteet:
- Selvitetään suurin HeFi-1-annos, joka voidaan turvallisesti antaa potilaille, joilla on CD30-proteiinia sisältäviä kasvaimia.
- Määrittää kasvaimen vaste HeFi-1-hoitoon.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on Hodgkinin tauti, anaplastinen suursolulymfooma, ihon T-solulymfooma ja aikuisten T-soluleukemia tai lymfooma, joilla on merkkejä kasvaimen kasvusta tai uusiutumisesta tavanomaisen hoidon jälkeen
- Potilaiden kasvainsoluissa on oltava CD30-proteiini.
Design:
- Kolmen potilaan ryhmiä hoidetaan yhä suuremmilla HeFi-1-annoksilla (vaihteluvälillä 0,5-5 mg/kg) suurimman turvallisen annoksen määrittämiseksi.
- HeFi-1:tä infusoidaan suonen kautta 4 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 2 päivän lepo 10 päivän aikana. Potilaat voivat saada jopa 2 hoitokurssia, jos heillä on jonkin verran vastetta eikä niillä ole vakavia sivuvaikutuksia.
- Verinäytteitä otetaan useita kertoja tutkimuksen aikana turvallisuuden määrittämiseksi. Imusolmukebiopsia tehdään tutkimuksen alussa, jotta testataan HeFi-1:n vaikutusta koeputkessa oleviin syöpäsoluihin, ja luuydinbiopsia voidaan tehdä hoidon lopussa, jos luuydin oli positiivinen kasvainsoluille. hoidon alussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Tämän tutkimuksen tieteellinen perusta on havainto, että CD30:n ligandia sitovaan kohtaan suunnatut vasta-aineet indusoivat apoptoosia in vitro ja parantavat eläimiä, joilla on CD30-positiivisia kasvaimia.
HeFi-1, hiiren monoklonaalinen vasta-aine, joka on kehitetty NCI:ssä, sitoo spesifisesti ihmisen CD30:tä, joka on tuumorinekroosireseptorien superperheen jäsen, ligandia sitovaan kohtaan.
CD30 ekspressoituu aktivoiduissa T-soluissa, Reed-Sternberg-soluissa, anaplastisessa suursolulymfoomassa ja joissakin AIDSiin liittyvissä lymfoomasoluissa.
Anaplastista suursolulymfoomaa sairastavien potilaiden kasvainsolut ovat herkkiä HeFi-1:n vaikutuksille, mutta Hodgkinin taudin solulinjojen vaste on vaihtelevaa johtuen IB-kinaasin mutaatioista, jotka johtavat NF-B:n konstitutiiviseen aktivaatioon.
TAVOITE:
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää HeFi-1:n toksisuus ja suurin siedetty annos potilailla, joilla on CD30-positiivinen maligniteetti.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan farmakokinetiikkaa, annosta, joka tarvitaan CD30:n sitoutumiskohtien kyllästämiseen kasvaimen aspiraateissa, sekä ihmisen anti-hiirivasta-aineen (HAMA) kehittymisen alkamistiheyttä ja -aikaa.
Nämä tutkimukset antavat meille mahdollisuuden seurata alustavasti kliinistä kasvainvastetta mitattuna kasvainleesioiden vähenemisellä ja seuraamalla kasvainmarkkerin seerumin liukoista interleukiini 2 -reseptoria.
KELPOISUUS:
Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitavissa oleva CD30-positiivinen lymfooma, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien Hodgkinin tauti, systeeminen anaplastinen suursolulymfooma, ihon T-solulymfooma ja aikuisten T-soluleukemia/lymfooma, ovat kelvollisia hoitoon.
DESIGN:
Tämä on vaiheen I annoskorotuskoe, jossa kolmen potilaan kohortteja hoidetaan HeFi-1:llä 0,5-5 mg/kg/annos (kokonaisannos 2-20 mg/kg hoitojaksoa kohti).
Neljä annosta annetaan kolmen päivän välein 10 päivän jakson aikana jokaisessa syklissä.
Kaksi hoitojaksoa annetaan edellyttäen, että potilaalla on ollut osittainen tai täydellinen vaste eikä hänelle ole kehittynyt annosta rajoittavaa toksisuutta tai HAMA:ta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kaikilla potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuisuusdiagnoosi ilmoittautuvan laitoksen patologian osaston mukaan.
Kasvainsolujen täytyy ilmentää CD30:tä. CD30:n ilmentyminen varmistetaan immunohistokemialla. Vähintään 30 % kasvainsoluista on oltava CD30-positiivisia. CD30-värjäys suoritetaan olemassa oleville kudoslohkoille ja tuoreelle kasvainkudokselle, jos biopsia tehdään.
Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
Potilaan granulosyyttimäärän on oltava vähintään 1000/mm(3) ja verihiutaleiden määrän 50 000/mm(3) ilman verensiirtoa.
Potilaiden kreatiniinin tulee olla alle 2,0 mg/dl.
Syotoksinen kemoterapia ja systeemiset steroidit on jätettävä pois kolmen viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
Potilaiden elinajanodote on oltava yli 2 kuukautta.
Tukikelpoisten potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita. Yläikärajaa ei ole.
Potilaiden SGOT- ja SGPT-arvon on oltava alle tai 2,0 kertaa suurempi kuin normaalin yläraja ja bilirubiinin on oltava enintään 2,0 mg/dl.
Potilaiden tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
Karnofskyn suorituskykytila suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on keskushermoston sairaus kliinisen tutkimuksen mukaan. Jos kliiniset löydökset viittaavat keskushermostosairauteen, tulee tehdä lannepunktio.
Raskaana olevat ja imettävät potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, koska HeFi-1:n vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja imettävään lapseen ei tunneta. Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja kahden viikon ajan sen jälkeen.
HIV-positiiviset potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, koska toksisuus voi olla erilainen tässä populaatiossa.
Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiiviset ja hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat suljetaan pois, koska hoidon toksisuus voi olla erilainen tässä populaatiossa.
Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hiiren monoklonaalista vasta-ainehoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
Potilaat, jotka ovat HAMA-positiivisia.
Potilaat, joilla on merkittävä munuais-, keuhko-, sydän- ja verisuonitauti, endokriininen, reumatologinen tai allerginen sairaus, tulee sulkea pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030038
- 03-C-0038
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .