Étude de phase I de HeFi-1 pour traiter les cancers avec la protéine CD30
Étude de phase I de HeFi-1 dans une tumeur maligne réfractaire CD30-positive
Arrière-plan:
- Certains cancers, comme la maladie de Hodgkin, le lymphome anaplasique à grandes cellules et d'autres, ont une protéine à la surface de la cellule cancéreuse appelée CD30.
- HeFi-1 est un anticorps qui se lie à la protéine CD30 et envoie des signaux aux cellules cancéreuses qui peuvent provoquer leur mort.
Objectifs:
- Déterminer la dose la plus élevée de HeFi-1 pouvant être administrée en toute sécurité aux patients atteints de tumeurs contenant la protéine CD30.
- Déterminer la réponse de la tumeur au traitement par HeFi-1.
Admissibilité:
- Patients de 18 ans et plus atteints de la maladie de Hodgkin, d'un lymphome anaplasique à grandes cellules, d'un lymphome cutané à cellules T et d'une leucémie ou d'un lymphome à cellules T de l'adulte qui présentent des signes de croissance tumorale ou de récidive après un traitement standard
- Les cellules tumorales des patients doivent contenir la protéine CD30.
Conception:
- Des groupes de trois patients sont traités avec des doses de plus en plus élevées de HeFi-1 (allant de 0,5 à 5 mg/kg) pour déterminer la dose la plus sûre.
- HeFi-1 est perfusé par une veine pendant 4 jours, suivis de 2 jours de repos sur une période de 10 jours. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 2 cycles de traitement s'ils montrent une certaine réponse et n'ont pas d'effets secondaires graves.
- Des échantillons de sang sont prélevés plusieurs fois au cours de l'étude pour déterminer la sécurité. Une biopsie des ganglions lymphatiques est effectuée au début de l'étude pour tester l'effet de HeFi-1 sur les cellules cancéreuses dans le tube à essai, et une biopsie de la moelle osseuse peut être effectuée à la fin du traitement si la moelle osseuse était positive pour les cellules tumorales. au début du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ARRIÈRE-PLAN:
La base scientifique de cette étude est l'observation que les anticorps dirigés sur le site de liaison du ligand du CD30 induisent l'apoptose in vitro et guérissent les animaux porteurs de tumeurs CD30-positives.
HeFi-1, un anticorps monoclonal murin développé au NCI, se lie spécifiquement au CD30 humain, membre de la superfamille des récepteurs de nécrose tumorale, au site de liaison du ligand.
Le CD30 est exprimé sur les lymphocytes T activés, les cellules de Reed-Sternberg, le lymphome anaplasique à grandes cellules et certaines cellules de lymphome lié au SIDA.
Les cellules tumorales de patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules sont sensibles aux effets de HeFi-1, mais les lignées cellulaires de la maladie de Hodgkin présentent une réactivité variable en raison de la présence de mutations de la kinase I B qui entraînent une activation constitutive de NF-B.
OBJECTIF:
L'objectif principal de cette étude est de déterminer la toxicité et la dose maximale tolérée de HeFi-1 chez les patients atteints d'une tumeur maligne CD30-positive.
Cette étude explorera la pharmacocinétique, la dose nécessaire pour saturer les sites de liaison du CD30 dans les aspirats tumoraux, ainsi que la fréquence et l'évolution temporelle du début du développement d'anticorps humains anti-souris (HAMA).
Ces études permettront de suivre de façon préliminaire la réponse tumorale clinique, mesurée par la réduction des lésions tumorales et par le suivi du récepteur sérique de l'interleukine 2 marqueur tumoral soluble.
ADMISSIBILITÉ:
Les patients atteints d'un lymphome CD30 positif mesurable ou évaluable qui sont devenus réfractaires au traitement standard, y compris la maladie de Hodgkin, le lymphome anaplasique systémique à grandes cellules, le lymphome cutané à cellules T et la leucémie/lymphome T adulte sont éligibles au traitement.
CONCEPTION:
Il s'agit d'un essai de phase I à doses croissantes dans lequel des cohortes de trois patients seront traités avec HeFi-1 allant de 0,5 à 5 mg/kg/dose (dose totale de 2 à 20 mg/kg par cycle de traitement).
Quatre doses seront administrées tous les trois jours sur une période de 10 jours pour chaque cycle.
Deux cycles de traitement seront administrés à condition que le patient ait eu une réponse partielle ou complète et n'ait pas développé de toxicité limitant la dose ou HAMA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de malignité par le département de pathologie de l'établissement d'inscription.
Les cellules tumorales doivent exprimer le CD30. L'expression de CD30 sera vérifiée par immunohistochimie. Au moins 30 % des cellules tumorales doivent être CD30 positives. La coloration CD30 sera effectuée sur des blocs de tissus existants et sur du tissu tumoral frais si une biopsie est effectuée.
Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
Le patient doit avoir un nombre de granulocytes d'au moins 1000/mm(3) et un nombre de plaquettes de 50 000/mm(3) sans transfusion.
Les patients doivent avoir une créatinine inférieure à 2,0 mg/dL.
L'omission de la chimiothérapie cytotoxique et des stéroïdes systémiques pendant 3 semaines avant l'entrée dans l'essai est requise. Les stéroïdes topiques et inhalés seront autorisés.
Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 2 mois.
Les patients éligibles doivent être âgés de 18 ans ou plus. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure.
Les patients doivent avoir une valeur SGOT et SGPT inférieure ou égale à 2,0 fois supérieure à la limite supérieure de la normale et une bilirubine inférieure ou égale à 2,0 mg/dL.
Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Patients atteints d'une maladie du système nerveux central évaluée par un examen clinique. Si les résultats cliniques suggèrent la présence d'une maladie du SNC, une ponction lombaire doit être effectuée.
Les patientes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles pour l'étude car les effets de HeFi-1 sur le fœtus en développement et le nourrisson sont inconnus. Tous les patients doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant les deux semaines qui suivent.
Les patients séropositifs sont exclus de l'étude car la toxicité peut être différente dans cette population.
Les patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et les patients positifs pour les anticorps de l'hépatite C sont exclus car la toxicité du traitement peut être différente dans cette population.
Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux murins ne sont pas éligibles.
Patients HAMA positifs.
Les patients présentant une maladie rénale, pulmonaire, cardiovasculaire, endocrinienne, rhumatologique ou allergique importante doivent être exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 030038
- 03-C-0038
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