Studio di fase I di HeFi-1 per trattare i tumori con la proteina CD30
Studio di fase I di HeFi-1 nella neoplasia refrattaria CD30-positiva
Sfondo:
- Alcuni tumori, come il morbo di Hodgkin, il linfoma anaplastico a grandi cellule e altri, hanno una proteina sulla superficie della cellula tumorale chiamata CD30.
- HeFi-1 è un anticorpo che si lega alla proteina CD30 e invia segnali alle cellule tumorali che possono causarne la morte.
Obiettivi:
- Per determinare la dose più alta di HeFi-1 che può essere somministrata in sicurezza a pazienti con tumori che hanno la proteina CD30.
- Per determinare la risposta del tumore al trattamento con HeFi-1.
Eleggibilità:
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con malattia di Hodgkin, linfoma anaplastico a grandi cellule, linfoma cutaneo a cellule T e leucemia o linfoma a cellule T dell'adulto che presentano segni di crescita tumorale o recidiva dopo il trattamento standard
- Le cellule tumorali dei pazienti devono avere la proteina CD30.
Progetto:
- Gruppi di tre pazienti vengono trattati con dosi sempre più elevate di HeFi-1 (da 0,5 a 5 mg/kg) per determinare la dose sicura più alta.
- HeFi-1 viene infuso attraverso una vena per 4 giorni, seguiti da 2 giorni di riposo per un periodo di 10 giorni. I pazienti possono ricevere fino a 2 cicli di trattamento se mostrano una certa risposta e non hanno gravi effetti collaterali.
- I campioni di sangue vengono raccolti più volte durante lo studio per determinare la sicurezza. Una biopsia del linfonodo viene eseguita all'inizio dello studio per testare l'effetto di HeFi-1 sulle cellule tumorali nella provetta e una biopsia del midollo osseo può essere eseguita alla fine del trattamento se il midollo osseo era positivo per cellule tumorali all'inizio del trattamento.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
SFONDO:
La base scientifica di questo studio è l'osservazione che gli anticorpi diretti al sito di legame del ligando del CD30 inducono l'apoptosi in vitro e curano gli animali portatori di tumori positivi al CD30.
HeFi-1, un anticorpo monoclonale murino sviluppato presso l'NCI, si lega specificamente al CD30 umano, un membro della superfamiglia dei recettori della necrosi tumorale, nel sito di legame del ligando.
CD30 è espresso su cellule T attivate, cellule di Reed-Sternberg, linfoma anaplastico a grandi cellule e alcune cellule di linfoma correlato all'AIDS.
Le cellule tumorali di pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule sono sensibili agli effetti di HeFi-1, ma le linee cellulari della malattia di Hodgkin mostrano una risposta variabile a causa della presenza di mutazioni nella chinasi IB che determinano l'attivazione costitutiva di NF-B.
OBBIETTIVO:
L'obiettivo principale di questo studio è determinare la tossicità e la dose massima tollerata di HeFi-1 in pazienti con neoplasia CD30-positiva.
Questo studio esplorerà la farmacocinetica, la dose richiesta per saturare i siti di legame del CD30 negli aspirati tumorali e la frequenza e il decorso temporale dell'insorgenza dello sviluppo dell'anticorpo umano anti-topo (HAMA).
Questi studi ci permetteranno di monitorare in via preliminare la risposta clinica del tumore, misurata dalla riduzione delle lesioni tumorali e seguendo il recettore sierico solubile dell'interleuchina 2 marcatore tumorale.
ELEGGIBILITÀ:
I pazienti con linfoma CD30-positivo misurabile o valutabile che sono diventati refrattari alla terapia standard, incluso il morbo di Hodgkin, il linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule, il linfoma cutaneo a cellule T e la leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto sono idonei al trattamento.
PROGETTO:
Si tratta di uno studio di dose-escalation di fase I in cui coorti di tre pazienti saranno trattate con HeFi-1 compreso tra 0,5 e 5 mg/kg/dose (dose totale da 2 a 20 mg/kg per ciclo di trattamento).
Verranno somministrate quattro dosi su un programma ogni tre giorni per un periodo di 10 giorni per ogni ciclo.
Verranno somministrati due cicli di terapia a condizione che il paziente abbia avuto una risposta parziale o completa e non abbia sviluppato tossicità dose-limitante o HAMA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di malignità da parte del dipartimento di patologia presso l'istituto di arruolamento.
Le cellule tumorali devono esprimere CD30. L'espressione di CD30 sarà verificata mediante immunoistochimica. Almeno il 30% delle cellule tumorali deve essere CD30 positivo. La colorazione del CD30 verrà eseguita su blocchi di tessuto esistenti e su tessuto tumorale fresco se viene eseguita una biopsia.
I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
Il paziente deve avere una conta dei granulociti di almeno 1000/mm(3) e una conta delle piastrine di 50.000/mm(3) senza trasfusione.
I pazienti devono avere una creatinina inferiore a 2,0 mg/dL.
È richiesta l'omissione della chemioterapia ciotossica e degli steroidi sistemici per 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. Saranno consentiti steroidi topici e per via inalatoria.
I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 2 mesi.
I pazienti idonei devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni. Non esiste un limite massimo di età.
I pazienti devono avere un valore SGOT e SGPT inferiore o uguale a 2,0 volte superiore al limite superiore della norma e bilirubina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL.
I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
Karnofsky Performance Status maggiore o uguale al 70%.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale valutata mediante esame clinico. Se i risultati clinici suggeriscono la presenza di una malattia del sistema nervoso centrale, deve essere eseguita una puntura lombare.
Le pazienti in gravidanza e in allattamento non sono ammissibili allo studio perché gli effetti di HeFi-1 sul feto in via di sviluppo e sul lattante sono sconosciuti. Tutti i pazienti devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante la terapia e per le due settimane successive.
I pazienti HIV positivi sono esclusi dallo studio perché la tossicità può essere diversa in questa popolazione.
I pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B e agli anticorpi dell'epatite C sono esclusi perché la tossicità della terapia può essere diversa in questa popolazione.
I pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia con anticorpi monoclonali murini non sono idonei.
Pazienti che sono HAMA positivi.
Devono essere esclusi i pazienti con malattie renali, polmonari, cardiovascolari, endocrine, reumatologiche o allergiche significative.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 030038
- 03-C-0038
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