Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования HeFi-1 для лечения рака с помощью белка CD30

30 июня 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования HeFi-1 при рефрактерных CD30-позитивных злокачественных новообразованиях

Фон:

  • Некоторые виды рака, такие как болезнь Ходжкина, анапластическая крупноклеточная лимфома и другие, имеют белок на поверхности раковой клетки, называемый CD30.
  • HeFi-1 — это антитело, которое связывается с белком CD30 и посылает сигналы раковым клеткам, которые могут привести к их гибели.

Цели:

  • Определить максимальную дозу HeFi-1, которую можно безопасно вводить пациентам с опухолями, содержащими белок CD30.
  • Определить реакцию опухоли на лечение HeFi-1.

Право на участие:

  • Пациенты в возрасте 18 лет и старше с болезнью Ходжкина, анапластической крупноклеточной лимфомой, кожной Т-клеточной лимфомой и взрослым Т-клеточным лейкозом или лимфомой, которые имеют признаки роста опухоли или рецидива после стандартного лечения.
  • Опухолевые клетки пациентов должны иметь белок CD30.

Дизайн:

  • Группы из трех пациентов лечат все более высокими дозами HeFi-1 (от 0,5 до 5 мг/кг) для определения максимальной безопасной дозы.
  • HeFi-1 вводят через вену в течение 4 дней, после чего следует 2 дня отдыха в течение 10-дневного периода. Пациенты могут пройти до 2 курсов лечения, если они показывают некоторый ответ и не имеют серьезных побочных эффектов.
  • Образцы крови берутся несколько раз во время исследования для определения безопасности. Биопсия лимфатического узла проводится в начале исследования, чтобы проверить влияние HeFi-1 на раковые клетки в пробирке, а биопсия костного мозга может быть выполнена в конце лечения, если костный мозг был положительным на опухолевые клетки. в начале лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФОН:

Научной основой для этого исследования является наблюдение, что антитела, направленные на сайт связывания лиганда CD30, индуцируют апоптоз in vitro и излечивают животных, несущих CD30-положительные опухоли.

HeFi-1, мышиное моноклональное антитело, разработанное в NCI, специфически связывает человеческий CD30, член надсемейства рецепторов некроза опухоли, в месте связывания лиганда.

CD30 экспрессируется на активированных Т-клетках, клетках Рида-Штернберга, анапластической крупноклеточной лимфоме и некоторых клетках лимфомы, связанной со СПИДом.

Опухолевые клетки пациентов с анапластической крупноклеточной лимфомой чувствительны к воздействию HeFi-1, но клеточные линии болезни Ходжкина проявляют различную чувствительность из-за наличия мутаций в киназы IB, которые приводят к конститутивной активации NF-B.

ЦЕЛЬ:

Основная цель этого исследования — определить токсичность и максимально переносимую дозу HeFi-1 у пациентов с CD30-положительным злокачественным новообразованием.

В этом исследовании будут изучены фармакокинетика, доза, необходимая для насыщения участков связывания CD30 в опухолевых аспиратах, а также частота и время начала развития антител человека против мышиных (НАМА).

Эти исследования позволят нам предварительно отслеживать клинический ответ опухоли, измеряемый уменьшением опухолевых поражений и отслеживанием растворимого рецептора интерлейкина 2 в сыворотке онкомаркера.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

Пациенты с поддающейся измерению или оценке CD30-положительной лимфомой, которые стали рефрактерными к стандартной терапии, включая болезнь Ходжкина, системную анапластическую крупноклеточную лимфому, кожную Т-клеточную лимфому и Т-клеточный лейкоз/лимфому взрослых, имеют право на лечение.

ДИЗАЙН:

Это исследование фазы I с повышением дозы, в котором когорты из трех пациентов будут лечить HeFi-1 в диапазоне от 0,5 до 5 мг/кг/дозу (общая доза от 2 до 20 мг/кг на курс лечения).

Четыре дозы будут вводиться каждые три дня в течение 10-дневного периода для каждого цикла.

Будет проведено два цикла терапии при условии, что у пациента был частичный или полный ответ и не развилась дозолимитирующая токсичность или НАМА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования в отделении патологии регистрирующего учреждения.

Опухолевые клетки должны экспрессировать CD30. Экспрессия CD30 будет подтверждена иммуногистохимией. По крайней мере 30% опухолевых клеток должны быть положительными по CD30. Окрашивание CD30 проводят на существующих тканевых блоках и на свежей опухолевой ткани, если проводится биопсия.

Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.

У пациента должно быть количество гранулоцитов не менее 1000/мкл (3) и количество тромбоцитов 50 000/мкл (3) без переливания крови.

Пациенты должны иметь креатинин менее 2,0 мг/дл.

Требуется отказ от цитотоксической химиотерапии и системных стероидов за 3 недели до включения в исследование. Допускаются местные и ингаляционные стероиды.

Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 2 месяцев.

Подходящие пациенты должны быть старше или равны 18 годам. Верхнего возрастного предела нет.

Пациенты должны иметь значение SGOT и SGPT, меньшее или равное 2,0-кратному превышению верхней границы нормы, и билирубин меньше или равное 2,0 мг/дл.

Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать форму информированного согласия.

Карновский статус производительности больше или равен 70%.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с поражением центральной нервной системы по результатам клинического обследования. Если клинические данные свидетельствуют о наличии заболевания ЦНС, следует провести люмбальную пункцию.

Беременные и кормящие пациенты не допускаются к участию в исследовании, поскольку влияние HeFi-1 на развивающийся плод и грудного ребенка неизвестно. Все пациенты должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции во время лечения и в течение двух недель после него.

ВИЧ-положительные пациенты исключаются из исследования, поскольку токсичность в этой популяции может быть различной.

Пациенты с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В и с положительной реакцией на антитела к гепатиту С исключаются, поскольку токсичность терапии может различаться в этой популяции.

Пациенты, которые ранее получали терапию мышиными моноклональными антителами, не подходят.

Пациенты с HAMA-положительным статусом.

Следует исключить пациентов со значительными почечными, легочными, сердечно-сосудистыми, эндокринными, ревматологическими или аллергическими заболеваниями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

5 ноября 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 ноября 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

5 марта 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030038
  • 03-C-0038

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Моноклональное антитело HeFi-1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться