Estudio de fase I de HeFi-1 para tratar cánceres con proteína CD30
Estudio de fase I de HeFi-1 en cáncer refractario positivo para CD30
Fondo:
- Algunos cánceres, como la enfermedad de Hodgkin, el linfoma anaplásico de células grandes y otros, tienen una proteína en la superficie de la célula cancerosa llamada CD30.
- HeFi-1 es un anticuerpo que se une a la proteína CD30 y envía señales a las células cancerosas que pueden hacer que mueran.
Objetivos:
- Determinar la dosis más alta de HeFi-1 que se puede administrar de manera segura a pacientes con tumores que tienen la proteína CD30.
- Determinar la respuesta del tumor al tratamiento con HeFi-1.
Elegibilidad:
- Pacientes de 18 años de edad y mayores con enfermedad de Hodgkin, linfoma anaplásico de células grandes, linfoma cutáneo de células T y leucemia o linfoma de células T del adulto que tienen signos de crecimiento tumoral o recurrencia después del tratamiento estándar
- Las células tumorales de los pacientes deben tener la proteína CD30.
Diseño:
- Se tratan grupos de tres pacientes con dosis cada vez más altas de HeFi-1 (que oscilan entre 0,5 y 5 mg/kg) para determinar la dosis segura más alta.
- HeFi-1 se infunde a través de una vena durante 4 días, seguido de 2 días de descanso durante un período de 10 días. Los pacientes pueden recibir hasta 2 cursos de tratamiento si muestran alguna respuesta y no tienen efectos secundarios graves.
- Se recolectan muestras de sangre varias veces durante el estudio para determinar la seguridad. Se realiza una biopsia de ganglio linfático al comienzo del estudio para probar el efecto de HeFi-1 en las células cancerosas en el tubo de ensayo, y se puede realizar una biopsia de médula ósea al final del tratamiento si la médula ósea dio positivo para células tumorales. al inicio del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO:
La base científica de este estudio es la observación de que los anticuerpos dirigidos al sitio de unión del ligando de CD30 inducen la apoptosis in vitro y curan a los animales que tienen tumores positivos para CD30.
HeFi-1, un anticuerpo monoclonal murino desarrollado en el NCI, se une específicamente al CD30 humano, un miembro de la superfamilia de receptores de necrosis tumoral, en el sitio de unión del ligando.
CD30 se expresa en células T activadas, células de Reed-Sternberg, linfoma anaplásico de células grandes y algunas células de linfoma relacionadas con el SIDA.
Las células tumorales de pacientes con linfoma anaplásico de células grandes son sensibles a los efectos de HeFi-1, pero las líneas celulares de la enfermedad de Hodgkin muestran una capacidad de respuesta variable debido a la presencia de mutaciones en la cinasa I B que dan como resultado la activación constitutiva de NF-B.
OBJETIVO:
El objetivo principal de este estudio es determinar la toxicidad y la dosis máxima tolerada de HeFi-1 en pacientes con cáncer positivo para CD30.
Este estudio explorará la farmacocinética, la dosis requerida para saturar los sitios de unión de CD30 en los aspirados de tumores y la frecuencia y el curso temporal del inicio del desarrollo del anticuerpo anti-ratón humano (HAMA).
Estos estudios nos permitirán monitorear de manera preliminar la respuesta tumoral clínica, medida por la reducción de las lesiones tumorales y siguiendo el marcador tumoral del receptor de interleucina 2 soluble en suero.
ELEGIBILIDAD:
Los pacientes con linfoma CD30 positivo medible o evaluable que se han vuelto refractarios a la terapia estándar, incluida la enfermedad de Hodgkin, el linfoma anaplásico de células grandes sistémico, el linfoma cutáneo de células T y la leucemia/linfoma de células T en adultos son elegibles para el tratamiento.
DISEÑO:
Este es un ensayo de aumento de dosis de fase I en el que se tratarán cohortes de tres pacientes con HeFi-1 que oscila entre 0,5 y 5 mg/kg/dosis (dosis total de 2 a 20 mg/kg por ciclo de tratamiento).
Se administrarán cuatro dosis cada tres días durante un período de 10 días para cada ciclo.
Se administrarán dos ciclos de terapia siempre que el paciente haya tenido una respuesta parcial o completa y no haya desarrollado toxicidad limitante de la dosis o HAMA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de malignidad confirmado histológicamente por el departamento de patología de la institución de inscripción.
Las células tumorales deben expresar CD30. La expresión de CD30 se verificará mediante inmunohistoquímica. Al menos el 30% de las células tumorales deben ser CD30 positivas. La tinción de CD30 se realizará en bloques de tejido existentes y en tejido tumoral fresco si se realiza una biopsia.
Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
El paciente debe tener un recuento de granulocitos de al menos 1000/mm(3) y un recuento de plaquetas de 50.000/mm(3) sin transfusión.
Los pacientes deben tener una creatinina de menos de 2,0 mg/dL.
Se requiere la omisión de quimioterapia citotóxica y esteroides sistémicos durante las 3 semanas anteriores al ingreso al ensayo. Se permitirán esteroides tópicos e inhalados.
Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 2 meses.
Los pacientes elegibles deben ser mayores o iguales a 18 años. No hay limite de edad.
Los pacientes deben tener un valor SGOT y SGPT menor o igual a 2,0 veces mayor que el límite superior de la normalidad y bilirrubina menor o igual a 2,0 mg/dL.
Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
Karnofsky Performance Status mayor o igual al 70%.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Pacientes con enfermedad del sistema nervioso central evaluada mediante examen clínico. Si los hallazgos clínicos sugieren la presencia de enfermedad del SNC, se debe realizar una punción lumbar.
Las pacientes embarazadas y lactantes no son elegibles para el estudio porque se desconocen los efectos de HeFi-1 en el feto en desarrollo y el lactante. Todos los pacientes deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas efectivas mientras reciben la terapia y durante las dos semanas posteriores.
Los pacientes VIH positivos se excluyen del estudio porque la toxicidad puede ser diferente en esta población.
Se excluyen los pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y los positivos para los anticuerpos de la hepatitis C porque la toxicidad de la terapia puede ser diferente en esta población.
Los pacientes que recibieron previamente terapia con anticuerpos monoclonales murinos no son elegibles.
Pacientes que son HAMA positivos.
Deben excluirse los pacientes con enfermedades renales, pulmonares, cardiovasculares, endocrinas, reumatológicas o alérgicas significativas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 030038
- 03-C-0038
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .