Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-undersøgelse af HeFi-1 til behandling af kræft med CD30-protein

30. juni 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I undersøgelse af HeFi-1 i refraktær CD30-positiv malignitet

Baggrund:

  • Nogle kræftformer, såsom Hodgkins sygdom, anaplastisk storcellet lymfom og andre, har et protein på overfladen af ​​kræftcellen kaldet CD30.
  • HeFi-1 er et antistof, der binder sig til CD30-proteinet og sender signaler til kræftcellerne, som kan få dem til at dø.

Mål:

  • For at bestemme den højeste dosis af HeFi-1, der sikkert kan gives til patienter med tumorer, der har CD30-proteinet.
  • For at bestemme tumorens respons på behandling med HeFi-1.

Berettigelse:

  • Patienter på 18 år og ældre med Hodgkins sygdom, anaplastisk storcellet lymfom, kutant T-celle lymfom og voksen T-celle leukæmi eller lymfom, som har tegn på tumorvækst eller recidiv efter standardbehandling
  • Patienternes tumorceller skal have CD30-proteinet.

Design:

  • Grupper på tre patienter behandles med stadig højere doser af HeFi-1 (spænder fra 0,5 til 5 mg/kg) for at bestemme den højeste sikre dosis.
  • HeFi-1 infunderes gennem en vene på 4 dage, efterfulgt af 2 dages hvile over en 10-dages periode. Patienter kan modtage op til 2 behandlingsforløb, hvis de viser en vis respons og ikke har alvorlige bivirkninger.
  • Blodprøver udtages flere gange i løbet af undersøgelsen for at bestemme sikkerheden. En lymfeknudebiopsi udføres i begyndelsen af ​​undersøgelsen for at teste virkningen af ​​HeFi-1 på kræftceller i reagensglasset, og en knoglemarvsbiopsi kan udføres i slutningen af ​​behandlingen, hvis knoglemarven var positiv for tumorceller i begyndelsen af ​​behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Det videnskabelige grundlag for denne undersøgelse er den observation, at antistoffer rettet mod ligandbindingsstedet af CD30 inducerer apoptose in vitro og helbreder dyr, der bærer CD30-positive tumorer.

HeFi-1, et murint monoklonalt antistof udviklet ved NCI, binder specifikt humant CD30, et medlem af tumornekrosereceptorsuperfamilien, på ligandbindingsstedet.

CD30 udtrykkes på aktiverede T-celler, Reed-Sternberg-celler, anaplastisk storcellet lymfom og nogle AIDS-relaterede lymfomceller.

Tumorceller fra patienter med anaplastisk storcellet lymfom er følsomme over for virkningerne af HeFi-1, men Hodgkins sygdoms cellelinjer viser variabel respons på grund af tilstedeværelsen af ​​mutationer i I B kinase, som resulterer i konstitutiv aktivering af NF-B.

OBJEKTIV:

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme toksiciteten og den maksimalt tolererede dosis af HeFi-1 hos patienter med CD30-positiv malignitet.

Denne undersøgelse vil undersøge farmakokinetikken, den dosis, der kræves for at mætte CD30-bindingssteder i tumoraspirater, og hyppigheden og tidsforløbet for begyndende udvikling af humant anti-muse-antistof (HAMA).

Disse undersøgelser vil give os mulighed for på en foreløbig måde at overvåge den kliniske tumorrespons, målt ved reduktion af tumorlæsioner og ved at følge tumormarkørens serumopløselige interleukin 2-receptor.

BETINGELSER:

Patienter med målbart eller evaluerbart CD30-positivt lymfom, som er blevet refraktære over for standardbehandling, herunder Hodgkins sygdom, systemisk anaplastisk storcellet lymfom, kutant T-celle lymfom og voksen T-celle leukæmi/lymfom er kvalificerede til behandling.

DESIGN:

Dette er et fase I-dosis-eskaleringsforsøg, hvor kohorter på tre patienter vil blive behandlet med HeFi-1 i området fra 0,5 til 5 mg/kg/dosis (samlet dosis på 2 til 20 mg/kg pr. behandlingsforløb).

Fire doser vil blive givet hver tredje dag over en 10-dages periode for hver cyklus.

To behandlingscyklusser vil blive administreret, forudsat at patienten har haft et delvist eller fuldstændigt respons og ikke har udviklet dosisbegrænsende toksicitet eller HAMA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alle patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af malignitet af patologisk afdeling på den indskrivende institution.

Tumorceller skal udtrykke CD30. CD30-ekspression vil blive verificeret ved immunhistokemi. Mindst 30 % af tumorcellerne skal være CD30-positive. CD30-farvning vil blive udført på eksisterende vævsblokke og på frisk tumorvæv, hvis der udføres en biopsi.

Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.

Patienten skal have et granulocyttal på mindst 1000/mm(3) og et trombocyttal på 50.000/mm(3) uden transfusion.

Patienter skal have et kreatinin på mindre end 2,0 mg/dL.

Udeladelse af cyotoksisk kemoterapi og systemiske steroider i 3 uger før indtræden i forsøget er påkrævet. Aktuelle og inhalerede steroider vil være tilladt.

Patienter skal have en forventet levetid på mere end 2 måneder.

Berettigede patienter skal være ældre end eller lig med 18 år. Der er ingen øvre aldersgrænse.

Patienter skal have SGOT- og SGPT-værdier mindre end eller lig med 2,0 gange større end den øvre grænse for normal og bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL.

Patienter skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular.

Karnofsky Performance Status større end eller lig med 70 %.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med sygdom i centralnervesystemet vurderet ved klinisk undersøgelse. Hvis de kliniske fund tyder på tilstedeværelsen af ​​CNS-sygdom, bør der foretages en lumbalpunktur.

Gravide og ammende patienter er ikke kvalificerede til undersøgelsen, fordi virkningerne af HeFi-1 på det udviklende foster og det ammende spædbarn er ukendte. Alle patienter skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler, mens de får behandling og i to uger derefter.

HIV-positive patienter er udelukket fra undersøgelsen, fordi toksiciteten kan være anderledes i denne population.

Hepatitis B-overfladeantigenpositive og hepatitis C-antistofpositive patienter er udelukket, fordi terapiens toksicitet kan være forskellig i denne population.

Patienter, der tidligere har modtaget murin monoklonalt antistofterapi, er ikke kvalificerede.

Patienter, der er HAMA-positive.

Patienter med signifikant nyre-, lunge-, kardiovaskulær, endokrin, reumatologisk eller allergisk sygdom bør udelukkes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

5. november 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

2. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2002

Først opslået (Skøn)

11. november 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

5. marts 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030038
  • 03-C-0038

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med HeFi-1 monoklonalt antistof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner