Fas I-studie av HeFi-1 för att behandla cancer med CD30-protein
Fas I-studie av HeFi-1 vid refraktär CD30-positiv malignitet
Bakgrund:
- Vissa cancerformer, såsom Hodgkins sjukdom, anaplastiskt storcelligt lymfom och andra, har ett protein på ytan av cancercellen som kallas CD30.
- HeFi-1 är en antikropp som binder till CD30-proteinet och skickar signaler till cancercellerna som kan få dem att dö.
Mål:
- För att bestämma den högsta dosen av HeFi-1 som säkert kan ges till patienter med tumörer som har CD30-proteinet.
- För att bestämma tumörens svar på behandling med HeFi-1.
Behörighet:
- Patienter 18 år och äldre med Hodgkins sjukdom, anaplastiskt storcelligt lymfom, kutant T-cellslymfom och vuxen T-cellsleukemi eller lymfom som har tecken på tumörtillväxt eller återfall efter standardbehandling
- Patienternas tumörceller måste ha CD30-proteinet.
Design:
- Grupper om tre patienter behandlas med allt högre doser av HeFi-1 (från 0,5 till 5 mg/kg) för att bestämma den högsta säkra dosen.
- HeFi-1 infunderas genom en ven under 4 dagar, följt av 2 dagars vila under en 10-dagarsperiod. Patienter kan få upp till 2 behandlingskurer om de visar viss respons och inte har allvarliga biverkningar.
- Blodprover tas flera gånger under studien för att fastställa säkerheten. En lymfkörtelbiopsi görs i början av studien för att testa effekten av HeFi-1 på cancerceller i provröret, och en benmärgsbiopsi kan göras i slutet av behandlingen om benmärgen var positiv för tumörceller i början av behandlingen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND:
Den vetenskapliga grunden för denna studie är observationen att antikroppar riktade mot ligandbindningsstället för CD30 inducerar apoptos in vitro och botar djur som bär CD30-positiva tumörer.
HeFi-1, en murin monoklonal antikropp utvecklad vid NCI, binder specifikt humant CD30, en medlem av tumörnekrosreceptorsuperfamiljen, vid ligandbindningsstället.
CD30 uttrycks på aktiverade T-celler, Reed-Sternberg-celler, anaplastiskt storcelligt lymfom och vissa AIDS-relaterade lymfomceller.
Tumörceller från patienter med anaplastiskt storcelligt lymfom är känsliga för effekterna av HeFi-1 men cellinjer från Hodgkins sjukdom visar varierande känslighet på grund av närvaron av mutationer i I B-kinas som resulterar i konstitutiv aktivering av NF-B.
MÅL:
Det primära syftet med denna studie är att fastställa toxiciteten och den maximala tolererade dosen av HeFi-1 hos patienter med CD30-positiv malignitet.
Denna studie kommer att undersöka farmakokinetiken, den dos som krävs för att mätta CD30-bindningsställen i tumöraspirat, och frekvensen och tidsförloppet för utvecklingen av human anti-mus-antikropp (HAMA).
Dessa studier kommer att tillåta oss att på ett preliminärt sätt övervaka det kliniska tumörsvaret, mätt genom minskning av tumörskador och genom att följa tumörmarkören serumlöslig interleukin 2-receptor.
BEHÖRIGHET:
Patienter med mätbart eller evaluerbart CD30-positivt lymfom som har blivit refraktära mot standardbehandling, inklusive Hodgkins sjukdom, systemiskt anaplastiskt storcelligt lymfom, kutant T-cellslymfom och vuxen T-cellsleukemi/lymfom är berättigade till behandling.
DESIGN:
Detta är en fas I-dosupptrappningsstudie där kohorter om tre patienter kommer att behandlas med HeFi-1 från 0,5 till 5 mg/kg/dos (total dos på 2 till 20 mg/kg per behandlingskur).
Fyra doser kommer att ges på ett schema var tredje dag under en 10-dagarsperiod för varje cykel.
Två behandlingscykler kommer att administreras förutsatt att patienten har fått ett partiellt eller fullständigt svar och inte har utvecklat dosbegränsande toxicitet eller HAMA.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alla patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av malignitet av avdelningen för patologi vid den inskrivande institutionen.
Tumörceller måste uttrycka CD30. CD30-uttryck kommer att verifieras med immunhistokemi. Minst 30 % av tumörcellerna måste vara CD30-positiva. CD30-färgning kommer att utföras på befintliga vävnadsblock och på färsk tumörvävnad om en biopsi utförs.
Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom.
Patienten måste ha ett granulocytantal på minst 1000/mm(3) och ett trombocytantal på 50 000/mm(3) utan transfusion.
Patienter måste ha ett kreatinin på mindre än 2,0 mg/dL.
Utelämnande av cyotoxisk kemoterapi och systemiska steroider i 3 veckor före inträde i prövningen krävs. Aktuella och inhalerade steroider kommer att vara tillåtna.
Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 2 månader.
Berättigade patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år. Det finns ingen övre åldersgräns.
Patienter måste ha SGOT- och SGPT-värden mindre än eller lika med 2,0 gånger högre än den övre normalgränsen och bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL.
Patienter måste kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke.
Karnofskys prestandastatus större än eller lika med 70 %.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Patienter med sjukdom i centrala nervsystemet enligt bedömning genom klinisk undersökning. Om de kliniska fynden tyder på förekomst av CNS-sjukdom bör en lumbalpunktion göras.
Gravida och ammande patienter är inte kvalificerade för studien eftersom effekterna av HeFi-1 på det utvecklande fostret och det ammande barnet är okända. Alla patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel medan de får behandling och i två veckor efteråt.
HIV-positiva patienter exkluderas från studien eftersom toxiciteten kan vara annorlunda i denna population.
Hepatit B-ytantigenpositiva och hepatit C-antikroppspositiva patienter exkluderas eftersom behandlingens toxicitet kan vara olika i denna population.
Patienter som tidigare erhållit murin monoklonal antikroppsterapi är inte berättigade.
Patienter som är HAMA-positiva.
Patienter med betydande njur-, lung-, kardiovaskulär, endokrin, reumatologisk eller allergisk sjukdom bör uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 030038
- 03-C-0038
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .