A HeFi-1 I. fázisú vizsgálata a rák CD30 fehérjével történő kezelésére
I. fázisú HeFi-1 vizsgálata refrakter CD30-pozitív rosszindulatú daganatokban
Háttér:
- Egyes rákos megbetegedések, például a Hodgkin-kór, az anaplasztikus nagysejtes limfóma és mások, a rákos sejt felszínén található fehérje, az úgynevezett CD30.
- A HeFi-1 egy olyan antitest, amely a CD30 fehérjéhez kötődik, és olyan jeleket küld a rákos sejteknek, amelyek elpusztíthatják őket.
Célok:
- A CD30 fehérjét tartalmazó daganatos betegeknek biztonságosan adható HeFi-1 legmagasabb dózisának meghatározása.
- A daganat HeFi-1 kezelésre adott válaszának meghatározása.
Jogosultság:
- 18 éves és idősebb betegek Hodgkin-kórban, anaplasztikus nagysejtes limfómában, bőr T-sejtes limfómában és felnőttkori T-sejtes leukémiában vagy limfómában, akiknél a szokásos kezelést követően tumornövekedés vagy kiújulás jelei vannak
- A betegek tumorsejtjeinek tartalmazniuk kell a CD30 fehérjét.
Tervezés:
- Három betegcsoportot kezelnek egyre magasabb dózisú HeFi-1-gyel (0,5-5 mg/kg), hogy meghatározzák a legmagasabb biztonságos dózist.
- A HeFi-1-et vénán keresztül adják be 4 napon keresztül, amit 2 nap pihenés követ 10 napon keresztül. A betegek legfeljebb 2 kezelési ciklust kaphatnak, ha valamilyen választ mutatnak, és nincs súlyos mellékhatásuk.
- A biztonság megállapítása érdekében a vizsgálat során többször vérmintát vesznek. A vizsgálat elején nyirokcsomó-biopsziát végeznek, hogy teszteljék a HeFi-1 hatását a kémcsőben lévő rákos sejtekre, és csontvelő-biopsziát a kezelés végén, ha a csontvelő tumorsejtekre pozitívnak bizonyult. a kezelés kezdetén.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
HÁTTÉR:
A tanulmány tudományos alapja az a megfigyelés, hogy a CD30 ligandumkötő helyére irányított antitestek in vitro apoptózist indukálnak, és meggyógyítják a CD30-pozitív daganatokat hordozó állatokat.
A HeFi-1, az NCI-ben kifejlesztett rágcsáló monoklonális antitest, specifikusan megköti a humán CD30-at, amely a tumornekrózis receptor szupercsalád tagja, a ligandumkötő helyen.
A CD30 aktivált T-sejteken, Reed-Sternberg-sejteken, anaplasztikus nagysejtes limfómán és néhány AIDS-szel kapcsolatos limfóma sejten expresszálódik.
Az anaplasztikus nagysejtes limfómában szenvedő betegek tumorsejtjei érzékenyek a HeFi-1 hatásaira, de a Hodgkin-kór sejtvonalai változó válaszkészséget mutatnak az IB kináz mutációi miatt, amelyek az NF-B konstitutív aktiválását eredményezik.
CÉLKITŰZÉS:
A vizsgálat elsődleges célja a HeFi-1 toxicitásának és maximális tolerált dózisának meghatározása CD30-pozitív rosszindulatú daganatos betegeknél.
Ez a tanulmány feltárja a farmakokinetikát, a CD30-kötő helyek telítéséhez szükséges dózist a tumoraspirátumokban, valamint a humán egér elleni antitest (HAMA) kialakulásának gyakoriságát és időtartamát.
Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik számunkra, hogy előzetesen nyomon kövessük a klinikai tumorválaszt, a daganatos elváltozások csökkenésével és a tumormarker szérumban oldódó interleukin 2 receptor követésével mérve.
JOGOSULTSÁG:
Azok a mérhető vagy értékelhető CD30-pozitív limfómában szenvedő betegek, akik a szokásos terápiára rezisztenssé váltak, beleértve a Hodgkin-kórt, a szisztémás anaplasztikus nagysejtes limfómát, a bőr T-sejtes limfómáját és a felnőttkori T-sejtes leukémiát/limfómát, jogosultak a kezelésre.
TERVEZÉS:
Ez egy I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amelyben három betegből álló csoportokat kezelnek HeFi-1-gyel 0,5-5 mg/ttkg/dózis között (a teljes dózis 2-20 mg/kg/dózis).
Négy adagot kell beadni háromnaponta ütemterv szerint, 10 napos periódusban minden ciklusban.
Két terápiás ciklust kell alkalmazni, feltéve, hogy a beteg részleges vagy teljes választ kapott, és nem alakult ki dóziskorlátozó toxicitás vagy HAMA.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Minden betegnél szövettanilag megerősített rosszindulatú daganatot kell diagnosztizálni a beiratkozó intézmény patológiai osztálya szerint.
A tumorsejteknek CD30-at kell expresszálniuk. A CD30 expresszióját immunhisztokémiával igazoljuk. A tumorsejtek legalább 30%-ának CD30-pozitívnak kell lennie. A CD30 festést a meglévő szövetblokkon és friss tumorszöveten végzik el, ha biopsziát végeznek.
A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
Transzfúzió nélkül a beteg granulocitaszámának legalább 1000/mm(3) és thrombocytaszámának 50 000/mm(3) kell lennie.
A betegek kreatininszintjének 2,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
A citotoxikus kemoterápia és a szisztémás szteroidok mellőzése szükséges 3 hétig a vizsgálat megkezdése előtt. A helyi és inhalációs szteroidok megengedettek.
A betegek várható élettartamának 2 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
A jogosult betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük. Nincs felső korhatár.
A betegek SGOT- és SGPT-értéke legfeljebb 2,0-szer nagyobb, mint a normálérték felső határa, és bilirubinszintje legfeljebb 2,0 mg/dl.
A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
Karnofsky teljesítmény állapota legalább 70%.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek klinikai vizsgálata alapján. Ha a klinikai leletek központi idegrendszeri betegség jelenlétére utalnak, lumbálpunkciót kell végezni.
Terhes és szoptató betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, mivel a HeFi-1 hatása a fejlődő magzatra és a szoptató csecsemőre nem ismert. Minden betegnek bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon a kezelés alatt és azt követően két hétig.
A HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból, mivel a toxicitás eltérő lehet ebben a populációban.
A Hepatitis B felületi antigén pozitív és a Hepatitis C antitest pozitív betegek kizártak, mivel a terápia toxicitása eltérő lehet ebben a populációban.
Azok a betegek, akik korábban egéreredetű monoklonális antitest-terápiában részesültek, nem jogosultak.
HAMA pozitív betegek.
Jelentős vese-, tüdő-, szív- és érrendszeri, endokrin, reumatológiai vagy allergiás betegségben szenvedő betegeket ki kell zárni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 030038
- 03-C-0038
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .