Fase I-studie av HeFi-1 for å behandle kreft med CD30-protein
Fase I-studie av HeFi-1 i refraktær CD30-positiv malignitet
Bakgrunn:
- Noen kreftformer, som Hodgkins sykdom, anaplastisk storcellet lymfom og andre, har et protein på overflaten av kreftcellen kalt CD30.
- HeFi-1 er et antistoff som binder seg til CD30-proteinet og sender signaler til kreftcellene som kan føre til at de dør.
Mål:
- For å bestemme den høyeste dosen av HeFi-1 som trygt kan gis til pasienter med svulster som har CD30-proteinet.
- For å bestemme svulstens respons på behandling med HeFi-1.
Kvalifisering:
- Pasienter 18 år og eldre med Hodgkins sykdom, anaplastisk storcellet lymfom, kutan T-celle lymfom og voksen T-celleleukemi eller lymfom som har tegn på tumorvekst eller tilbakefall etter standardbehandling
- Pasientenes tumorceller må ha CD30-proteinet.
Design:
- Grupper på tre pasienter behandles med stadig høyere doser HeFi-1 (fra 0,5 til 5 mg/kg) for å bestemme den høyeste sikre dosen.
- HeFi-1 infunderes gjennom en vene på 4 dager, etterfulgt av 2 dagers hvile over en 10-dagers periode. Pasienter kan få inntil 2 behandlingsforløp dersom de viser noe respons og ikke har alvorlige bivirkninger.
- Blodprøver tas flere ganger i løpet av studien for å fastslå sikkerheten. En lymfeknutebiopsi gjøres i begynnelsen av studien for å teste effekten av HeFi-1 på kreftceller i reagensrøret, og en benmargsbiopsi kan gjøres ved slutten av behandlingen hvis benmargen var positiv for tumorceller i begynnelsen av behandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Det vitenskapelige grunnlaget for denne studien er observasjonen at antistoffer rettet mot ligandbindingsstedet til CD30 induserer apoptose in vitro og helbreder dyr som bærer CD30-positive svulster.
HeFi-1, et murint monoklonalt antistoff utviklet ved NCI, binder spesifikt humant CD30, et medlem av tumornekrosereseptor-superfamilien, på ligandbindingsstedet.
CD30 uttrykkes på aktiverte T-celler, Reed-Sternberg-celler, anaplastisk storcellet lymfom og noen AIDS-relaterte lymfomceller.
Tumorceller fra pasienter med anaplastisk storcellet lymfom er følsomme for effekten av HeFi-1, men Hodgkins sykdoms cellelinjer viser variabel respons på grunn av tilstedeværelsen av mutasjoner i I B kinase som resulterer i konstitutiv aktivering av NF-B.
OBJEKTIV:
Hovedmålet med denne studien er å bestemme toksisiteten og maksimal tolerert dose av HeFi-1 hos pasienter med CD30-positiv malignitet.
Denne studien vil utforske farmakokinetikken, dosen som kreves for å mette CD30-bindingsseter i tumoraspirater, og frekvensen og tidsforløpet for utviklingen av humant anti-mus antistoff (HAMA).
Disse studiene vil tillate oss å overvåke den kliniske tumorresponsen på en foreløpig måte, målt ved reduksjon i tumorlesjoner og ved å følge tumormarkørens serumløselige interleukin 2-reseptor.
KVALIFIKASJON:
Pasienter med målbart eller evaluerbart CD30-positivt lymfom som har blitt refraktære mot standardbehandling, inkludert Hodgkins sykdom, systemisk anaplastisk storcellet lymfom, kutant T-celle lymfom og voksen T-celle leukemi/lymfom er kvalifisert for behandling.
DESIGN:
Dette er en fase I-doseeskaleringsstudie der kohorter på tre pasienter vil bli behandlet med HeFi-1 fra 0,5 til 5 mg/kg/dose (total dose på 2 til 20 mg/kg per behandlingskur).
Fire doser vil bli gitt hver tredje dag over en 10-dagers periode for hver syklus.
To behandlingssykluser vil bli administrert forutsatt at pasienten har hatt en delvis eller fullstendig respons og ikke har utviklet dosebegrensende toksisitet eller HAMA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alle pasienter må ha en histologisk bekreftet malignitetsdiagnose etter patologisk avdeling ved den innskrivende institusjonen.
Tumorceller må uttrykke CD30. CD30-ekspresjon vil bli verifisert ved immunhistokjemi. Minst 30 % av tumorcellene må være CD30-positive. CD30-farging vil bli utført på eksisterende vevsblokker og på ferskt tumorvev dersom det utføres en biopsi.
Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
Pasienten må ha et granulocyttantall på minst 1000/mm(3) og et blodplateantall på 50 000/mm(3) uten transfusjon.
Pasienter må ha et kreatinin på mindre enn 2,0 mg/dL.
Utelatelse av cyotoksisk kjemoterapi og systemiske steroider i 3 uker før inntreden i studien er nødvendig. Aktuelle og inhalerte steroider vil være tillatt.
Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 2 måneder.
Kvalifiserte pasienter må være eldre enn eller lik 18 år. Det er ingen øvre aldersgrense.
Pasienter må ha SGOT- og SGPT-verdier mindre enn eller lik 2,0 ganger høyere enn øvre normalgrense og bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL.
Pasienter må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema.
Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 70 %.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter med sykdom i sentralnervesystemet vurdert ved klinisk undersøkelse. Hvis de kliniske funnene tyder på tilstedeværelse av CNS-sykdom, bør en lumbalpunksjon utføres.
Gravide og ammende pasienter er ikke kvalifisert for studien fordi effekten av HeFi-1 på det utviklende fosteret og det ammende spedbarnet er ukjent. Alle pasienter må godta å bruke effektive prevensjonstiltak mens de får behandling og i to uker etterpå.
HIV-positive pasienter er ekskludert fra studien fordi toksisiteten kan være forskjellig i denne populasjonen.
Hepatitt B-overflateantigenpositive og hepatitt C-antistoffpositive pasienter er ekskludert fordi toksisiteten til behandlingen kan være forskjellig i denne populasjonen.
Pasienter som tidligere har mottatt murin monoklonalt antistoffbehandling er ikke kvalifisert.
Pasienter som er HAMA positive.
Pasienter med betydelig nyre-, lunge-, kardiovaskulær, endokrin, revmatologisk eller allergisk sykdom bør ekskluderes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 030038
- 03-C-0038
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .