Estudo de fase I de HeFi-1 para tratar cânceres com proteína CD30
Estudo de Fase I de HeFi-1 em Malignidade CD30-positiva refratária
Fundo:
- Alguns tipos de câncer, como a doença de Hodgkin, o linfoma anaplásico de grandes células e outros, possuem uma proteína na superfície da célula cancerígena chamada CD30.
- O HeFi-1 é um anticorpo que se liga à proteína CD30 e envia sinais às células cancerígenas que podem causar sua morte.
Objetivos.
- Determinar a dose mais alta de HeFi-1 que pode ser administrada com segurança a pacientes com tumores que possuem a proteína CD30.
- Determinar a resposta do tumor ao tratamento com HeFi-1.
Elegibilidade:
- Pacientes com 18 anos de idade ou mais com doença de Hodgkin, linfoma anaplásico de grandes células, linfoma cutâneo de células T e leucemia ou linfoma de células T do adulto que apresentam sinais de crescimento tumoral ou recorrência após o tratamento padrão
- As células tumorais dos pacientes devem ter a proteína CD30.
Projeto:
- Grupos de três pacientes são tratados com doses cada vez maiores de HeFi-1 (variando de 0,5 a 5 mg/kg) para determinar a maior dose segura.
- HeFi-1 é infundido através de uma veia em 4 dias, seguido de 2 dias de descanso durante um período de 10 dias. Os pacientes podem receber até 2 ciclos de tratamento se apresentarem alguma resposta e não apresentarem efeitos colaterais graves.
- Amostras de sangue são coletadas várias vezes durante o estudo para determinar a segurança. Uma biópsia de linfonodo é feita no início do estudo para testar o efeito de HeFi-1 nas células cancerígenas no tubo de ensaio, e uma biópsia de medula óssea pode ser feita no final do tratamento se a medula óssea for positiva para células tumorais no início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO:
A base científica para este estudo é a observação de que os anticorpos direcionados ao sítio de ligação do ligante de CD30 induzem a apoptose in vitro e curam animais portadores de tumores positivos para CD30.
O HeFi-1, um anticorpo monoclonal murino desenvolvido no NCI, se liga especificamente ao CD30 humano, um membro da superfamília de receptores de necrose tumoral, no local de ligação do ligante.
O CD30 é expresso em células T ativadas, células de Reed-Sternberg, linfoma anaplásico de grandes células e algumas células de linfoma relacionadas à AIDS.
As células tumorais de pacientes com linfoma anaplásico de grandes células são sensíveis aos efeitos de HeFi-1, mas as linhagens de células da doença de Hodgkin mostram responsividade variável devido à presença de mutações na quinase I B que resultam na ativação constitutiva de NF-B.
OBJETIVO:
O objetivo principal deste estudo é determinar a toxicidade e a dose máxima tolerada de HeFi-1 em pacientes com malignidade positiva para CD30.
Este estudo explorará a farmacocinética, a dose necessária para saturar os locais de ligação de CD30 em aspirados de tumor e a frequência e o curso do tempo de início do desenvolvimento do anticorpo humano anti-camundongo (HAMA).
Esses estudos nos permitirão monitorar de forma preliminar a resposta clínica do tumor, medida pela redução das lesões tumorais e pelo acompanhamento do marcador tumoral receptor sérico de interleucina 2 solúvel.
ELEGIBILIDADE:
Pacientes com linfoma CD30 positivo mensurável ou avaliável que se tornaram refratários à terapia padrão, incluindo doença de Hodgkin, linfoma anaplásico sistêmico de grandes células, linfoma cutâneo de células T e leucemia/linfoma de células T adultas são elegíveis para tratamento.
PROJETO:
Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I no qual grupos de três pacientes serão tratados com HeFi-1 variando de 0,5 a 5 mg/kg/dose (dose total de 2 a 20 mg/kg por ciclo de tratamento).
Quatro doses serão administradas a cada três dias durante um período de 10 dias para cada ciclo.
Dois ciclos de terapia serão administrados desde que o paciente tenha tido uma resposta parcial ou completa e não tenha desenvolvido toxicidade limitante da dose ou HAMA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Todos os pacientes devem ter um diagnóstico de malignidade confirmado histologicamente pelo departamento de patologia da instituição de inscrição.
As células tumorais devem expressar CD30. A expressão de CD30 será verificada por imuno-histoquímica. Pelo menos 30% das células tumorais devem ser CD30 positivas. A coloração de CD30 será realizada em blocos de tecido existentes e em tecido tumoral fresco se uma biópsia for realizada.
Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
O paciente deve ter uma contagem de granulócitos de pelo menos 1000/mm(3) e uma contagem de plaquetas de 50.000/mm(3) sem transfusão.
Os pacientes devem ter creatinina inferior a 2,0 mg/dL.
É necessária a omissão de quimioterapia citotóxica e esteróides sistêmicos por 3 semanas antes da entrada no estudo. Esteróides tópicos e inalatórios serão permitidos.
Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 2 meses.
Os pacientes elegíveis devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade. Não há limite máximo de idade.
Os pacientes devem ter valor de SGOT e SGPT menor ou igual a 2,0 vezes maior que o limite superior da normalidade e bilirrubina menor ou igual a 2,0 mg/dL.
Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Karnofsky Performance Status maior ou igual a 70%.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes com doença do sistema nervoso central avaliada por exame clínico. Se os achados clínicos sugerirem a presença de doença do SNC, uma punção lombar deve ser realizada.
Pacientes grávidas e lactantes não são elegíveis para o estudo porque os efeitos do HeFi-1 no feto em desenvolvimento e no lactente são desconhecidos. Todos os pacientes devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e nas duas semanas seguintes.
Pacientes HIV positivos são excluídos do estudo porque a toxicidade pode ser diferente nesta população.
Pacientes positivos para antígeno de superfície de hepatite B e positivos para anticorpos de hepatite C são excluídos porque a toxicidade da terapia pode ser diferente nesta população.
Pacientes que receberam terapia de anticorpo monoclonal murino anteriormente não são elegíveis.
Pacientes que são HAMA positivos.
Pacientes com doença renal, pulmonar, cardiovascular, endócrina, reumatológica ou alérgica significativa devem ser excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Grillo-Lopez AJ, White CA, Varns C, Shen D, Wei A, McClure A, Dallaire BK. Overview of the clinical development of rituximab: first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 14):66-73.
- Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):71-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030038
- 03-C-0038
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