Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van HeFi-1 om kanker te behandelen met CD30-eiwit

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van HeFi-1 bij refractaire CD30-positieve maligniteit

Achtergrond:

  • Sommige vormen van kanker, zoals de ziekte van Hodgkin, anaplastisch grootcellig lymfoom en andere, hebben een eiwit op het oppervlak van de kankercel dat CD30 wordt genoemd.
  • HeFi-1 is een antilichaam dat zich bindt aan het CD30-eiwit en signalen naar de kankercellen stuurt waardoor ze kunnen sterven.

Doelstellingen:

  • Om de hoogste dosis HeFi-1 te bepalen die veilig kan worden gegeven aan patiënten met tumoren die het CD30-eiwit hebben.
  • Om de reactie van de tumor op behandeling met HeFi-1 te bepalen.

Geschiktheid:

  • Patiënten van 18 jaar en ouder met de ziekte van Hodgkin, anaplastisch grootcellig lymfoom, cutaan T-cellymfoom en volwassen T-celleukemie of -lymfoom die tekenen vertonen van tumorgroei of recidief na standaardbehandeling
  • De tumorcellen van patiënten moeten het CD30-eiwit hebben.

Ontwerp:

  • Groepen van drie patiënten worden behandeld met steeds hogere doses HeFi-1 (variërend van 0,5 tot 5 mg/kg) om de hoogst veilige dosis te bepalen.
  • HeFi-1 wordt gedurende 4 dagen via een ader toegediend, gevolgd door 2 dagen rust gedurende een periode van 10 dagen. Patiënten kunnen maximaal 2 behandelingskuren krijgen als ze enige respons vertonen en geen ernstige bijwerkingen hebben.
  • Bloedmonsters worden tijdens het onderzoek verschillende keren verzameld om de veiligheid te bepalen. Aan het begin van het onderzoek wordt een lymfeklierbiopsie uitgevoerd om het effect van HeFi-1 op kankercellen in de reageerbuis te testen, en aan het einde van de behandeling kan een beenmergbiopsie worden gedaan als het beenmerg positief was voor tumorcellen. aan het begin van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

De wetenschappelijke basis voor deze studie is de waarneming dat antilichamen gericht tegen de ligand-bindingsplaats van CD30 in vitro apoptose induceren en dieren genezen die CD30-positieve tumoren dragen.

HeFi-1, een murien monoklonaal antilichaam ontwikkeld bij de NCI, bindt specifiek humaan CD30, een lid van de superfamilie van tumornecrosereceptoren, op de ligandbindingsplaats.

CD30 wordt tot expressie gebracht op geactiveerde T-cellen, Reed-Sternberg-cellen, anaplastisch grootcellig lymfoom en sommige AIDS-gerelateerde lymfoomcellen.

Tumorcellen van patiënten met anaplastisch grootcellig lymfoom zijn gevoelig voor de effecten van HeFi-1, maar cellijnen van de ziekte van Hodgkin vertonen een variabele respons vanwege de aanwezigheid van mutaties in IB-kinase die resulteren in constitutieve activering van NF-B.

OBJECTIEF:

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis van HeFi-1 bij patiënten met CD30-positieve maligniteit.

Deze studie onderzoekt de farmacokinetiek, de dosis die nodig is om CD30-bindingsplaatsen in tumoraspiraten te verzadigen, en de frequentie en het tijdsverloop van het begin van de ontwikkeling van humaan anti-muis-antilichaam (HAMA).

Deze studies zullen ons in staat stellen om voorlopig de klinische tumorrespons op te volgen, gemeten door vermindering van tumorlaesies en door de tumormarker serum oplosbare interleukine 2-receptor te volgen.

IN AANMERKING KOMEN:

Patiënten met meetbaar of evalueerbaar CD30-positief lymfoom die ongevoelig zijn geworden voor standaardtherapie, waaronder de ziekte van Hodgkin, systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom, cutaan T-cellymfoom en T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen, komen in aanmerking voor behandeling.

ONTWERP:

Dit is een fase I dosis-escalatiestudie waarin cohorten van drie patiënten zullen worden behandeld met HeFi-1 variërend van 0,5 tot 5 mg/kg/dosis (totale dosis van 2 tot 20 mg/kg per behandelingskuur).

Vier doses zullen worden gegeven volgens een schema van elke drie dagen gedurende een periode van 10 dagen voor elke cyclus.

Er zullen twee therapiecycli worden toegediend, op voorwaarde dat de patiënt een gedeeltelijke of volledige respons heeft gehad en geen dosisbeperkende toxiciteit of HAMA heeft ontwikkeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Alle patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van maligniteit hebben door de afdeling pathologie van de inschrijvende instelling.

Tumorcellen moeten CD30 tot expressie brengen. CD30-expressie zal worden geverifieerd door immunohistochemie. Ten minste 30% van de tumorcellen moet CD30-positief zijn. CD30-kleuring zal worden uitgevoerd op bestaande weefselblokken en op vers tumorweefsel als een biopsie wordt uitgevoerd.

Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.

Zonder transfusie moet de patiënt een granulocytengetal hebben van minimaal 1000/mm(3) en een trombocytengetal van 50.000/mm(3).

Patiënten moeten een creatinine hebben van minder dan 2,0 mg/dL.

Het achterwege laten van cytotoxische chemotherapie en systemische steroïden gedurende 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is vereist. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.

Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 2 maanden.

Geschikte patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar. Er is geen maximale leeftijdsgrens.

Patiënten moeten een SGOT- en SGPT-waarde hebben die kleiner is dan of gelijk is aan 2,0 keer hoger dan de bovengrens van normaal en een bilirubine die kleiner is dan of gelijk is aan 2,0 mg/dL.

Patiënten moeten een Informed Consent-formulier kunnen begrijpen en ondertekenen.

Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 70%.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met een ziekte van het centrale zenuwstelsel zoals beoordeeld door klinisch onderzoek. Als de klinische bevindingen wijzen op de aanwezigheid van een CZS-aandoening, moet een lumbaalpunctie worden uitgevoerd.

Zwangere en zogende patiënten komen niet in aanmerking voor het onderzoek omdat de effecten van HeFi-1 op de zich ontwikkelende foetus en het zogende kind onbekend zijn. Alle patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twee weken daarna.

Hiv-positieve patiënten zijn uitgesloten van het onderzoek omdat de toxiciteit in deze populatie anders kan zijn.

Hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve en hepatitis C-antilichaam-positieve patiënten zijn uitgesloten omdat de toxiciteit van de therapie in deze populatie anders kan zijn.

Patiënten die eerder monoklonale antilichaamtherapie van muizen hebben gekregen, komen niet in aanmerking.

Patiënten die HAMA-positief zijn.

Patiënten met significante nier-, long-, cardiovasculaire, endocriene, reumatologische of allergische aandoeningen moeten worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

5 november 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

11 november 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

5 maart 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030038
  • 03-C-0038

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren