Vaiheen I tutkimus viikoittaisesta suonensisäisestä PS-341:stä (bortetsomibi) plus mitoksantroni
Vaiheen I tutkimus viikoittaisesta suonensisäisestä PS-341:stä (bortetsomibi) plus mitoksantronista potilailla, joilla on pitkälle edennyt androgeenista riippumaton eturauhassyöpä (AI-PCa)
Ensisijainen tavoite:
- Määritä annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) viikoittaiselle mitoksantronille yhdessä viikoittaisen PS-341:n kanssa potilaille, joilla on edennyt AI-PCa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioi bortetsomibin ja mitoksantronin yhdistelmän vaikutus PSA-tasoihin potilailla, joiden lähtötason PSA-tasot >/=5 ng/ml ja joita hoidetaan lähellä suurinta siedettyä annosta.
- Tarkkaile bortetsomibin ja mitoksantronin yhdistelmän kasvavien annosten vaikutusta valittuihin kliinisen hyödyn parametreihin (esim. suorituskykytila, kasvaimeen liittyvät oireet, mitattavissa oleva sairausvaste).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mitoksantronia käytetään luukivun hoitoon edenneessä eturauhassyövässä, ja se estää monia proteiineja, joita syöpäsolut tarvitsevat lisääntyäkseen.
Bortezomibi kuuluu uuteen lääkeluokkaan, jolla on voimakas ja laajakirjoinen kasvainten vastainen vaikutus ja joka estää monia proteiineja, joita syöpäsolut tarvitsevat selviytyäkseen ja lisääntyäkseen.
Tutkimusta edeltävä testi sisältää lyhyen fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (paino, pituus, lämpötila, pulssi, hengitys ja verenpaine), rintakehän röntgenkuvan, EKG:n (sydämen sähköisen toiminnan mittaustesti), sydämen kaikukuvauksen, verikokeen, virtsakokeet ja sairauden vaiheesta riippuen TT-skannaus ja/tai luukuvaus.
Hoidon aikana osallistujat saavat yhden annoksen Mitoxantronea yhdistettynä yhteen Bortezomib-annokseen joka viikko neljän viikon ajan peräkkäin, minkä jälkeen pidetään 2 viikon lepo; tätä kutsutaan kurssiksi. Jos sivuvaikutukset eivät ole liian vakavia, Mitoxantrone ja Bortezomib infusoidaan nopeasti suoneen, kun taas osallistujat saavat normaalia suolaliuosta ("suolaa vedessä") nopeudella 100 ml/tunti. He saavat suolaliuosta koko hoitoalueella ollessaan.
Osallistujilta mitataan elintoiminnot (lämpötila, pulssi, hengitys, verenpaine) ennen hoitoa ja tunti sen jälkeen. Kaikki ensimmäisen kurssin sivuvaikutukset käydään läpi ja jos vakavia sivuvaikutuksia ei ilmennyt, osallistujalla voi olla lisäkursseja. Pilleri voidaan antaa suun kautta joka päivä vähentääkseen hyytymien muodostumisriskiä tai pilleri ripuliin, pahoinvointiin ja/tai oksenteluun, jos lääkäri uskoo, että osallistujat saattavat tarvita sitä.
Myös hoidon aikana osallistujat käyvät lääkärin tai hänen nimeämänsä edustajan (kuten sairaanhoitajan tai lääkärin avustajan) suorittaman täydellisen fyysisen tarkastuksen jokaisen hoitoviikon aikana. Tarvittaessa tehdään luuskannaus ja/tai CT-skannaus. Osallistujille tehdään verikokeita joka viikko tutkimuksen aikana. Erityinen verikoe, nimeltään 20S-proteosomi, tehdään viikoittain syklien 1 ja 2 aikana lääkkeiden aktiivisuuden arvioimiseksi. Veri otetaan ennen hoitoa ja sen jälkeen 1-2 tuntia sen jälkeen. Tätä varten kerätään joka kerta noin 2 teelusikallista verta. Luuskannaus, rintakehän röntgen- ja/tai CT-skannaukset toistetaan tutkimuksen aikana joka toinen kurssi.
Osallistujat poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia. Sivuvaikutuksia, joiden uskotaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen, ovat kuolemaan johtava munuaisten vajaatoiminta ja steroidihoitoa vaativa asteen 3 ihottuma, joka uusiutui myöhempien hoitojen yhteydessä.
Enimmäisaika, jonka osallistujat voivat olla tutkimuksessa, on 8 hoitojaksoa. Osallistujien pitkän aikavälin seurantaan kuuluu puhelinsoitto 6 kuukauden välein.
Tämä on tutkiva tutkimus. FDA on hyväksynyt bortezomibin vain tutkimuskäyttöön. FDA on hyväksynyt mitoksantronin edenneen eturauhassyövän oireiden hoitoon. Vain Mitoxantrone on kaupallisesti saatavilla. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 42 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat M.D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei kuulu tavanomaiseen sairaanhoitoon.
- Potilaalla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen AI-PCa, joka vaatii antineoplastista hoitoa. Potilaiden tulee jatkaa LHRH-analogiahoitoa koko tutkimusjakson ajan, jos tämä on heidän androgeenisuppressiohoitonsa. Potilaiden antiandrogeenihoito tulee keskeyttää >/= yli 4 viikoksi (flutamidi) tai >/= 6 viikoksi (bikalutamidi ja nilutamidi).
- Potilaalla on etenevä mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka on määritelty täyttävän vähintään yksi kolmesta kriteeristä, jotka on kuvattu protokollan kohdassa 4.1.
- Zubrodin suorituskykytila
- Lepotilassa vasemman kammion ejektiofraktio (LEVF) >/= 50 %.
- Potilaalla on kaikki seuraavat esikäsittelyn laboratoriotiedot 14 päivän sisällä (paitsi seerumin testosteroni, joka voidaan tehdä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mm^3. Verihiutaleet >/= 100 000/mm^3. Hemoglobiini > 8,0 g/dl. Kokonaisbilirubiini
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut solunsalpaajahoitoa (mukaan lukien talidomidi tai ketokonatsoli) neljän viikon kuluessa, nitrosoureoita kuuden viikon sisällä tai vasta-ainehoitoa kahdeksan viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilas on saanut sädehoitoa tai Samarium-153:aa neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta tai Strontium-89:ää 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilas ei ole toipunut kaikista aiemman kemoterapian tai sädehoidon tai vasta-ainehoidon vakavista toksisista vaikutuksista.
- Potilas sai flutamidihoitoa neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta tai nilutamidi- tai bikalutamidihoitoa kuuden viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaalle on tehty suuri leikkaus neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilaalla on aiemmin ollut allergisia reaktioita ripulilääkkeille tai antiemeeteille, joita on ehdotettu annettavaksi yhdessä tutkimuslääkkeen kanssa (ks. kohta 5.1.4.1).
- Potilaalla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio mitoksantronille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille aineille.
- Potilaat, joilla on merkittävä ateroskleroottinen sairaus, joka määritellään seuraavasti: a) sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, kontrolloimaton/epästabiili angina pectoris tai akuutin iskemian elektrokardiografinen näyttö b) kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö, c) oireinen sydämen vajaatoiminta d) merkittävät johtumishäiriöt: 2. tai 3. asteen AV-katkos, bifaskikulaarinen katkos (määritelty vasemman etupuolen aivotukoksena oikean haaran tukoksen läsnä ollessa), e) kyynärpäätä rajoittava aktiivisuus ja f) aivojen verisuonitapahtumien historia viimeisen vuoden aikana (mukaan lukien TIA)
- Potilaat, jotka ovat saaneet > 180 mg/m^2 kumulatiivista doksorubisiiniannosta.
- Potilaat, joilla on insuliinia tarvitseva diabetes mellitus tai potilaat, jotka ovat vaatineet lääkehoitoa diabetes mellituksen vuoksi yli 5 vuotta
- Potilaalla on hallitsemattomia aivometastaaseja tai keskushermostosairaus.
- Potilaalla on >/= asteen 2 perifeerinen neuropatia (NCI CTC v.2:n mukaan).
- Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus (esim. aktiivinen infektio).
- Potilaalla on jokin muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan mahdollisesti haitata potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattaminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bortetsomibi + mitoksantroni
Bortezomibin aloitusannos 1,4 mg/m^2, neljä viikoittaista suonensisäistä injektiota (päivinä 1, 8, 15 ja 22) kahdeksan 5 viikon syklin aikana. Mitoksantroni-aloitusannos 3 mg/m^2, neljä viikoittaista suonensisäistä injektiota (päivinä 1, 8, 15 ja 22) kahdeksan 5 viikon syklin aikana. |
Aloitusannos 3 mg/m^2, neljä viikoittaista suonensisäistä injektiota (päivinä 1, 8, 15 ja 22) kahdeksan 5 viikon syklin aikana.
Aloitusannos 1,4 mg/m^2, neljä viikoittaista suonensisäistä injektiota (päivinä 1, 8, 15 ja 22) kahdeksan 5 viikon syklin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) Novantronea (Mitoxantrone) yhdistettynä PS-341:een (bortezomibi)
Aikaikkuna: Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä, jokaisella 5 viikon syklillä
|
Yhden hoitokerran MTD määritellään annostasoksi, jonka keskimääräinen jälkiannosta rajoittava toksisuuden todennäköisyys on lähinnä 25 %.
|
Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä, jokaisella 5 viikon syklillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lääkkeen biokemiallisen kohteen, 20S-proteasomin, aktiivisuus ääreisveren valkosoluissa
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arlene Siefker-Radtke, MD, UT M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bortetsomibi
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID02-227
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50CA090270 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MDA-ID-02227 (Rekisterin tunniste: NCI PDQ)
- CDR0000355822 (Rekisterin tunniste: PDQ Identifier for ClinicalTrials.gov)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .