Fas I-studie av veckovis intravenös PS-341 (Bortezomib) plus mitoxantron

Inklusionskriterier:

1. Patienten har gett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvården utförs.
2. Patienten har histologiskt bekräftad avancerad och/eller metastaserad AI-PCa som kräver antineoplastisk behandling. Patienter bör fortsätta med LHRH-analogterapi under hela studieperioden, om detta är deras sätt för androgenundertryckande terapi. Patienter bör ha avbrutit antiandrogenbehandling i >/= än 4 veckor (för flutamid) eller >/= 6 veckor (för bicalutamid och nilutamid).
3. Patienten har progressiv mätbar eller evaluerbar sjukdom, definierad som att den uppfyller minst ett av de tre kriterierna, som beskrivs i protokollavsnitt 4.1.
4. Zubrod prestandastatus för
5. Ejektionsfraktion för vänster kammare i vila (LEVF) >/= 50 %.
6. Patienten har alla följande laboratoriedata för förbehandling inom 14 dagar (förutom serumtestosteron som kan göras inom 28 dagar före registrering) före den första studieläkemedelsdosen: Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1 500/mm^3. Blodplättar >/= 100 000/mm^3. Hemoglobin >8,0 g/dL. Totalt bilirubin

Exklusions kriterier:

1. Patienten har fått kemoterapi (inklusive talidomid eller ketokonazol) inom fyra veckor, nitrosoureas inom sex veckor eller antikroppsbehandling inom åtta veckor efter inskrivningen.
2. Patienten har fått strålbehandling eller Samarium-153 inom fyra veckor efter inskrivningen, eller Strontium-89 inom 12 veckor efter inskrivningen.
3. Patienten har inte återhämtat sig från alla allvarliga toxiska effekter av tidigare kemoterapi eller strålbehandling eller antikroppsbehandling.
4. Patienten fick behandling med flutamid inom fyra veckor efter inskrivningen eller nilutamid eller bicalutamid inom sex veckor efter inskrivningen.
5. Patienten har genomgått någon större operation inom fyra veckor efter inskrivningen.
6. Patienten har en historia av allergiska reaktioner mot läkemedel mot diarré eller antiemetika som föreslås administreras tillsammans med studieläkemedlet (se avsnitt 5.1.4.1).
7. Patienten har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot mitoxantron eller andra medel formulerade med polysorbat 80.
8. Patienter med signifikant aterosklerotisk sjukdom, enligt definitionen av: a) hjärtinfarkt inom sex månader efter inskrivningen, okontrollerad/instabil angina pectoris eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi b) kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, c) symtomatisk kongestiv hjärtsvikt d) betydande överledningsstörningar: 2:a eller 3:e gradens AV-block, bifascikulärt block (definierat som vänster främre hemiblock i närvaro av höger grenblock), e) claudicatiobegränsande aktivitet och f) historia av cerebrovaskulära händelser under det senaste året (inklusive TIA)
9. Patienter som har fått > motsvarande 180 mg/m^2 kumulativ dos doxorubicin.
10. Patienter med diabetes mellitus som kräver insulin, eller de som har krävt farmakologisk intervention för diabetes mellitus i mer än 5 år
11. Patienten har okontrollerade hjärnmetastaser eller sjukdomar i centrala nervsystemet.
12. Patienten har >/= grad 2 perifer neuropati (enligt NCI CTC v.2).
13. Patienten har en okontrollerad interkurrent sjukdom (t.ex. aktiv infektion).
14. Patienten har en annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa patientens förmåga att ge informerat samtycke eller fullföljande av behandling enligt detta protokoll.