Fase I undersøgelse af ugentlig intravenøs PS-341 (Bortezomib) plus mitoxantron

Inklusionskriterier:

1. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling.
2. Patienten har histologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk AI-PCa, der kræver anti-neoplastisk behandling. Patienter bør fortsætte med LHRH analog terapi i hele undersøgelsesperioden, hvis dette er deres måde at undertrykke androgen. Patienter bør have ophørt med antiandrogenbehandling i >/= end 4 uger (for flutamid) eller >/= 6 uger (for bicalutamid og nilutamid).
3. Patienten har progressiv målbar eller evaluerbar sygdom, defineret som opfylder mindst et af de tre kriterier, beskrevet i protokol afsnit 4.1.
4. Zubrod ydeevne status for
5. Hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LEVF) >/= 50%.
6. Patienten har alle følgende laboratoriedata inden for forbehandling inden for 14 dage (bortset fra serumtestosteron, som kan udføres inden for 28 dage før registrering) før den første dosis af lægemidlet: Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/mm^3. Blodplader >/= 100.000/mm^3. Hæmoglobin >8,0 g/dL. Total bilirubin

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har modtaget kemoterapi (inklusive thalidomid eller ketoconazol) inden for fire uger, nitrosoureas inden for seks uger eller antistofbehandling inden for otte uger efter indskrivning.
2. Patienten har modtaget strålebehandling eller Samarium-153 inden for fire uger efter tilmelding, eller Strontium-89 inden for 12 uger efter tilmelding.
3. Patienten er ikke kommet sig efter alle alvorlige toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller stråle- eller antistofbehandling.
4. Patienten fik behandling med flutamid inden for fire uger efter indskrivning eller nilutamid eller bicalutamid inden for seks uger efter indskrivning.
5. Patienten har gennemgået en større operation inden for fire uger efter indskrivningen.
6. Patienten har en historie med allergiske reaktioner på medicin mod diarré eller antiemetika, der foreslås indgivet i forbindelse med undersøgelseslægemidlet (se afsnit 5.1.4.1).
7. Patienten har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for mitoxantron eller andre midler formuleret med polysorbat 80.
8. Patienter med signifikant aterosklerotisk sygdom, som defineret ved: a) myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indskrivning, ukontrolleret/ustabil angina pectoris eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi b) klinisk signifikante ventrikulære arytmier, c) symptomatisk kongestiv hjertesvigt d) signifikante ledningsabnormiteter: 2. eller 3. grads AV-blokke, bifascikulær blokering (defineret som venstre forreste hemiblok i nærværelse af højre bundtgrenblok), e) claudicatio-begrænsende aktivitet og f) historie med cerebrovaskulære hændelser inden for det sidste år (inklusive TIA)
9. Patienter, der har fået > svarende til 180 mg/m^2 kumulativ dosis Doxorubicin.
10. Patienter med diabetes mellitus, der har behov for insulin, eller patienter, der har krævet farmakologisk intervention for diabetes mellitus i mere end 5 år
11. Patienten har ukontrollerede hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet.
12. Patienten har >/= grad 2 perifer neuropati (iht. NCI CTC v.2).
13. Patienten har en ukontrolleret interkurrent sygdom (f.eks. aktiv infektion).
14. Patienten har en anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening potentielt kan forstyrre patientens mulighed for at give informeret samtykke eller med afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.