Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av ukentlig intravenøs PS-341 (Bortezomib) pluss mitoxantron

14. november 2018 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-studie av ukentlig intravenøs PS-341 (Bortezomib) pluss mitoksantron hos pasienter med avansert androgen-uavhengig prostatakreft (AI-PCa)

Hovedmål:

- Etablere dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av ukentlig mitoksantron i kombinasjon med ukentlig PS-341 hos pasienter med avansert AI-PCa.

Sekundære mål:

  • Evaluer effekten av bortezomib og mitoksantron i kombinasjon på PSA-nivåer blant pasienter med baseline PSA-nivåer >/=5 ng/ml som behandles nær den maksimalt tolererte dosen.
  • Overvåk effekten av eskalerende doser av bortezomib kombinert med mitoksantron på utvalgte parametere av klinisk fordel (dvs. ytelsesstatus, tumorrelaterte symptomer, målbar sykdomsrespons).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mitoxantron brukes til å behandle beinsmerter ved avansert prostatakreft og hemmer mange proteiner som kreftcellene trenger for å formere seg.

Bortezomib er medlem av en ny klasse legemidler som har kraftig og bredspektret antitumoraktivitet og hemmer mange proteiner som kreftcellene trenger for å overleve og formere seg.

Testing før studien vil omfatte kort fysisk undersøkelse, vitale tegn (vekt, høyde, temperatur, puls, luftveier og blodtrykk), røntgen av thorax, EKG (test for å måle hjertets elektriske aktivitet), ekkokardiogram, blodprøve, urinprøver, og avhengig av sykdomsstadiet, en CT-skanning og/eller beinskanning.

Under behandlingen vil deltakerne få én dose Mitoxantrone kombinert med én dose Bortezomib hver uke i 4 uker på rad etterfulgt av 2 ukers hvile; dette kalles et kurs. Hvis bivirkningene ikke er for alvorlige, vil Mitoxantrone og Bortezomib bli infundert raskt i en vene mens deltakerne vil motta vanlig saltvann ("salt i vann-løsning") med en hastighet på 100 ml/time. De vil få saltløsningen hele tiden de er i behandlingsområdet.

Deltakerne vil få tatt sine vitale tegn (temperatur, puls, pust, blodtrykk) før og en time etter behandlingen. Alle bivirkninger under kurs 1 vil bli gjennomgått, og dersom ingen alvorlige bivirkninger har funnet sted, kan deltakeren ha tilleggskurs. En pille kan gis gjennom munnen hver dag for å redusere risikoen for dannelse av blodpropp eller en pille mot diaré, kvalme og/eller oppkast hvis legen mener at deltakerne kan trenge det.

Også under behandlingen vil deltakerne få en fullstendig fysisk undersøkelse av en lege eller deres utpekte representant (som en sykepleier eller legeassistent) hver uke av behandlingen. Bone Scan og/eller CT Scan vil bli utført om nødvendig. Deltakerne vil få tatt blodprøver hver uke under studien. En spesiell blodprøve, kalt 20S-proteosomet, vil bli tatt ukentlig under syklus 1 og 2 for å evaluere aktiviteten til medikamentene. Blod vil bli samlet før du mottar behandling og deretter 1-2 timer etterpå. Det vil bli samlet inn ca 2 ts blod hver gang for dette. Beinskanning, røntgen av thorax og/eller CT-skanning vil bli gjentatt i løpet av studiet annethvert kurs.

Deltakerne vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår. Bivirkninger som antas å være relatert til studiemedikamentet er nyresvikt som resulterer i død, og et grad 3-utslett som krever behandling med steroider som gjentok seg ved påfølgende behandlinger.

Den maksimale tiden deltakerne kan forbli i studien er 8 behandlingsforløp. Langtidsoppfølging av deltakere vil inkludere en telefonsamtale hver 6. måned.

Dette er en undersøkende studie. Bortezomib er godkjent av FDA kun for undersøkelsesbruk. Mitoxantron er godkjent av FDA for behandling av symptomer ved avansert prostatakreft. Kun Mitoxantrone er kommersielt tilgjengelig. Omtrent 42 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M.D. Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling.
  2. Pasienten har histologisk bekreftet avansert og/eller metastatisk AI-PCa som krever antineoplastisk behandling. Pasienter bør fortsette på LHRH analog terapi gjennom hele studieperioden, hvis dette er deres modus for androgenundertrykkelse. Pasienter bør ha avbrutt antiandrogenbehandling i >/= enn 4 uker (for flutamid) eller >/= 6 uker (for bicalutamid og nilutamid).
  3. Pasienten har en progressiv målbar eller evaluerbar sykdom, definert som å oppfylle minst ett av de tre kriteriene, beskrevet i protokollens avsnitt 4.1.
  4. Zubrod ytelse status for
  5. Hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LEVF) >/= 50 %.
  6. Pasienten har alle følgende laboratoriedata for forbehandling innen 14 dager (bortsett fra serumtestosteron som kan gjøres innen 28 dager før registrering) før den første studiemedikamentdosen: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/mm^3. Blodplater >/= 100 000/mm^3. Hemoglobin >8,0 g/dL. Totalt bilirubin

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har fått kjemoterapi (inkludert thalidomid eller ketokonazol) innen fire uker, nitrosourea innen seks uker, eller antistoffbehandling innen åtte uker etter registrering.
  2. Pasienten har mottatt strålebehandling eller Samarium-153 innen fire uker etter registrering, eller Strontium-89 innen 12 uker etter registrering.
  3. Pasienten har ikke kommet seg etter alle alvorlige toksiske effekter av tidligere kjemoterapi eller stråle- eller antistoffbehandling.
  4. Pasienten fikk behandling med flutamid innen fire uker etter registrering eller nilutamid eller bicalutamid innen seks uker etter registrering.
  5. Pasienten har hatt en større operasjon innen fire uker etter registrering.
  6. Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner på medisiner mot diaré eller antiemetika som foreslås administrert sammen med studiemedikamentet (se avsnitt 5.1.4.1).
  7. Pasienten har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor mitoksantron eller andre midler formulert med polysorbat 80.
  8. Pasienter med signifikant aterosklerotisk sykdom, som definert av: a) hjerteinfarkt innen seks måneder etter innmelding, ukontrollert/ustabil angina pectoris eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi b) klinisk signifikante ventrikulære arytmier, c) symptomatisk kongestiv hjertesvikt d) signifikante ledningsavvik: 2. eller 3. grads AV-blokker, bifascikulær blokk (definert som venstre fremre hemiblokk i nærvær av høyre grenblokk), e) claudicatiobegrensende aktivitet og f) historie med cerebrovaskulære hendelser i løpet av det siste året (inkludert TIA)
  9. Pasienter som har fått > tilsvarende 180 mg/m^2 doksorubicin kumulativ dose.
  10. Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulin, eller de som har krevd farmakologisk intervensjon for diabetes mellitus i mer enn 5 år
  11. Pasienten har ukontrollerte hjernemetastaser eller sykdom i sentralnervesystemet.
  12. Pasienten har >/= grad 2 perifer nevropati (per NCI CTC v.2).
  13. Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom (f.eks. aktiv infeksjon).
  14. Pasienten har en annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre pasientens evne til å gi informert samtykke eller fullføring av behandling i henhold til denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bortezomib + Mitoxantron

Bortezomib startdose på 1,4 mg/m^2, fire ukentlige intravenøse injeksjoner (på dag 1, 8, 15 og 22) over åtte 5 ukers sykluser.

Mitoxantron startdose på 3 mg/m^2, fire ukentlige intravenøse injeksjoner (på dag 1, 8, 15 og 22) over åtte 5 ukers sykluser.
Legemiddel: Mitoxantron (Novantrone)
Startdose på 3 mg/m^2, fire ukentlige intravenøse injeksjoner (på dag 1, 8, 15 og 22) over åtte 5 ukers sykluser.
Legemiddel: Bortezomib (PS-341)
Startdose på 1,4 mg/m^2, fire ukentlige intravenøse injeksjoner (på dag 1, 8, 15 og 22) over åtte 5 ukers sykluser.
Andre navn:
  • Velcade
  • MLN341
  • LDP-341

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Novantrone (Mitoxantrone) kombinert med PS-341 (Bortezomib)
Tidsramme: Kontinuerlig revurderingsmetode, med hver 5 ukers syklus
En enkeltkurs MTD er definert som dosenivået som har en gjennomsnittlig posterior dosebegrensende toksisitetssannsynlighet nærmest 25 %.
Kontinuerlig revurderingsmetode, med hver 5 ukers syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Aktiviteten til legemidlets biokjemiske mål, 20S-proteasomet, i perifere blodhvite celler
Tidsramme: 7 år
7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arlene Siefker-Radtke, MD, UT M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2003

Primær fullføring (Faktiske)

17. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

17. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2003

Først lagt ut (Anslag)

30. april 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ID02-227
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P50CA090270 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MDA-ID-02227 (Registeridentifikator: NCI PDQ)
  • CDR0000355822 (Registeridentifikator: PDQ Identifier for ClinicalTrials.gov)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere