Fase I-studie van wekelijkse intraveneuze PS-341 (Bortezomib) plus mitoxantron
Fase I-studie van wekelijkse intraveneuze PS-341 (Bortezomib) plus mitoxantron bij patiënten met gevorderde androgeenonafhankelijke prostaatkanker (AI-PCa)
Hoofddoel:
- Stel de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en maximaal getolereerde dosis (MTD) vast van wekelijkse mitoxantron in combinatie met wekelijkse PS-341 bij patiënten met geavanceerde AI-PCa.
Secundaire doelstellingen:
- Evalueer het effect van bortezomib en mitoxantron in combinatie op PSA-spiegels bij patiënten met baseline PSA-waarden >/= 5 ng/ml die worden behandeld in de buurt van de maximaal getolereerde dosis.
- Controleer het effect van stijgende doses bortezomib in combinatie met mitoxantron op geselecteerde parameters van klinisch voordeel (d.w.z. prestatiestatus, tumorgerelateerde symptomen, meetbare ziekterespons).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mitoxantron wordt gebruikt voor de behandeling van botpijn bij gevorderde prostaatkanker en remt veel eiwitten die de kankercellen nodig hebben om zich te vermenigvuldigen.
Bortezomib behoort tot een nieuwe klasse geneesmiddelen die krachtige en breedspectrum antitumoractiviteit bezitten en veel eiwitten remmen die de kankercellen nodig hebben om te overleven en zich te vermenigvuldigen.
Testen voorafgaand aan de studie omvatten een kort lichamelijk onderzoek, vitale functies (gewicht, lengte, temperatuur, hartslag, ademhaling en bloeddruk), röntgenfoto van de borstkas, ECG (test om de elektrische activiteit van het hart te meten), echocardiogram, bloedtest, urineonderzoek en, afhankelijk van het ziektestadium, een CT-scan en/of botscan.
Tijdens de behandeling krijgen de deelnemers 4 weken achtereen elke week één dosis Mitoxantron gecombineerd met één dosis Bortezomib gevolgd door 2 weken rust; dit heet een cursus. Als de bijwerkingen niet te ernstig zijn, zullen Mitoxantron en Bortezomib snel in een ader worden toegediend, terwijl de deelnemers een normale zoutoplossing ("zout in wateroplossing") krijgen met een snelheid van 100 ml/uur. Ze krijgen de zoutoplossing de hele tijd dat ze in de behandelruimte zijn.
Deelnemers zullen hun vitale functies (temperatuur, pols, ademhaling, bloeddruk) laten nemen voor en een uur na de behandeling. Alle bijwerkingen tijdens de eerste cursus worden beoordeeld en als er geen ernstige bijwerkingen zijn opgetreden, kan de deelnemer aanvullende cursussen krijgen. Elke dag kan een pil via de mond worden ingenomen om het risico op stolselvorming te verkleinen of een pil voor diarree, misselijkheid en/of braken als de arts denkt dat deelnemers het nodig kunnen hebben.
Ook tijdens de behandeling zullen de deelnemers elke week van de behandeling een volledig lichamelijk onderzoek ondergaan door een arts of hun aangewezen vertegenwoordiger (zoals een verpleegkundige of een arts-assistent). Indien nodig wordt er een botscan en/of CT-scan gedaan. Tijdens de studie zullen de deelnemers elke week bloedonderzoek laten doen. Een speciale bloedtest, het 20S-proteosoom genaamd, zal wekelijks worden uitgevoerd tijdens cyclus 1 en 2 om de activiteit van de medicijnen te evalueren. Er wordt bloed afgenomen voordat u wordt behandeld en 1-2 uur daarna. Hiervoor worden telkens ongeveer 2 theelepels bloed afgenomen. Botscan, thoraxfoto en/of CT-scans worden tijdens het onderzoek om de kuur herhaald.
Deelnemers worden uit de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden. Bijwerkingen waarvan wordt gedacht dat ze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel zijn nierfalen met de dood tot gevolg, en huiduitslag graad 3 waarvoor behandeling met steroïden nodig was en die bij volgende behandelingen terugkeerde.
De maximale hoeveelheid tijd die deelnemers aan het onderzoek kunnen blijven, is 8 behandelingskuren. Langdurige follow-up van deelnemers omvat een telefoontje om de 6 maanden.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Bortezomib is door de FDA alleen goedgekeurd voor gebruik in onderzoek. Mitoxantron is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van symptomen bij gevorderde prostaatkanker. Alleen mitoxantron is in de handel verkrijgbaar. Aan dit onderzoek zullen ongeveer 42 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M.D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg.
- Patiënt heeft histologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde AI-PCa waarvoor antineoplastische behandeling nodig is. Patiënten moeten de LHRH-analoge therapie gedurende de onderzoeksperiode voortzetten, als dit hun manier van androgeenonderdrukkingstherapie is. Patiënten dienen gedurende >/= dan 4 weken (voor flutamide) of >/= 6 weken (voor bicalutamide en nilutamide) te zijn gestopt met antiandrogeentherapie.
- Patiënt heeft progressieve meetbare of evalueerbare ziekte, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de drie criteria, beschreven in protocolsectie 4.1.
- Zubrod prestatiestatus van
- Linkerventriculaire ejectiefractie in rust (LEVF) >/= 50%.
- Patiënt heeft alle volgende laboratoriumgegevens vóór de behandeling binnen 14 dagen (behalve voor serumtestosteron, wat binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie kan worden gedaan) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm^3. Bloedplaatjes >/= 100.000/mm^3. Hemoglobine >8,0 g/dl. Totaal bilirubine
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft binnen vier weken chemotherapie (waaronder thalidomide of ketoconazol), nitrosourea binnen zes weken of antilichaamtherapie binnen acht weken na inschrijving gekregen.
- Patiënt heeft binnen vier weken na inschrijving radiotherapie of Samarium-153 of Strontium-89 binnen 12 weken na inschrijving gekregen.
- Patiënt is niet hersteld van alle ernstige toxische effecten van eerdere chemotherapie of bestraling of antilichaamtherapie.
- De patiënt werd binnen vier weken na inschrijving behandeld met flutamide of binnen zes weken na inschrijving met nilutamide of bicalutamide.
- Patiënt heeft binnen vier weken na inschrijving een grote operatie ondergaan.
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op medicijnen tegen diarree of anti-emetica waarvan wordt voorgesteld om ze samen met het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen (zie rubriek 5.1.4.1).
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op mitoxantron of andere middelen geformuleerd met polysorbaat 80.
- Patiënten met significante atherosclerotische ziekte, zoals gedefinieerd door: a) myocardinfarct binnen zes maanden na inschrijving, ongecontroleerde/instabiele angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie b) klinisch significante ventriculaire aritmieën, c) symptomatisch congestief hartfalen d) significante geleidingsafwijkingen: 2e of 3e graads AV-blok, bifasciculair blok (gedefinieerd als linker anterieure hemiblok in aanwezigheid van rechter bundeltakblok), e) claudicatio limiterende activiteit en f) voorgeschiedenis van cerebrovasculaire voorvallen in het afgelopen jaar (inclusief TIA)
- Patiënten die > equivalent aan 180 mg/m^2 doxorubicine cumulatieve dosis hebben gekregen.
- Patiënten met diabetes mellitus die insuline nodig hebben, of patiënten die al meer dan 5 jaar farmacologische interventie voor diabetes mellitus nodig hebben
- Patiënt heeft ongecontroleerde hersenmetastasen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel.
- Patiënt heeft >/= graad 2 perifere neuropathie (volgens NCI CTC v.2).
- Patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. actieve infectie).
- Patiënt heeft een andere ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kan belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bortezomib + Mitoxantron
Bortezomib-startdosis van 1,4 mg/m^2, vier wekelijkse intraveneuze injecties (op dag 1, 8, 15 en 22) gedurende acht cycli van 5 weken. Mitoxantron startdosis van 3 mg/m^2, vier wekelijkse intraveneuze injecties (op dag 1, 8, 15 en 22) gedurende acht cycli van 5 weken. |
Startdosis van 3 mg/m², vier wekelijkse intraveneuze injecties (op dag 1, 8, 15 en 22) gedurende acht cycli van 5 weken.
Startdosis van 1,4 mg/m^2, vier wekelijkse intraveneuze injecties (op dag 1, 8, 15 en 22) gedurende acht cycli van 5 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Novantrone (Mitoxantrone) gecombineerd met PS-341 (Bortezomib)
Tijdsspanne: Doorlopende herbeoordelingsmethode, met elke cyclus van 5 weken
|
Een MTD met één kuur wordt gedefinieerd als het dosisniveau met een gemiddelde posterieure dosisbeperkende toxiciteitskans die het dichtst bij 25% ligt.
|
Doorlopende herbeoordelingsmethode, met elke cyclus van 5 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Activiteit van het biochemische doelwit van het medicijn, het 20S-proteasoom, in witte bloedcellen in het perifere bloed
Tijdsspanne: 7 jaar
|
7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arlene Siefker-Radtke, MD, UT M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Bortezomib
- Mitoxantron
Andere studie-ID-nummers
- ID02-227
- P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- P50CA090270 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- MDA-ID-02227 (Register-ID: NCI PDQ)
- CDR0000355822 (Register-ID: PDQ Identifier for ClinicalTrials.gov)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .