Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования еженедельного внутривенного введения PS-341 (бортезомиб) плюс митоксантрон

14 ноября 2018 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза I исследования еженедельного внутривенного введения PS-341 (бортезомиб) плюс митоксантрон у пациентов с распространенным андроген-независимым раком простаты (AI-PCa)

Основная цель:

-Установить дозолимитирующую токсичность (DLT) и максимально переносимую дозу (MTD) еженедельного митоксантрона в сочетании с еженедельным PS-341 у пациентов с продвинутым AI-PCa.

Второстепенные цели:

  • Оценить влияние комбинации бортезомиба и митоксантрона на уровень ПСА у пациентов с исходным уровнем ПСА >/= 5 нг/мл, получающих лечение в дозах, близких к максимально переносимым.
  • Мониторинг влияния возрастающих доз бортезомиба в сочетании с митоксантроном на отдельные параметры клинической пользы (т.е. состояние работоспособности, симптомы, связанные с опухолью, измеримая реакция на заболевание).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Митоксантрон используется для лечения болей в костях при распространенном раке простаты и ингибирует многие белки, необходимые раковым клеткам для размножения.

Бортезомиб является представителем нового класса препаратов, обладающих мощной противоопухолевой активностью широкого спектра действия и ингибирующих многие белки, необходимые раковым клеткам для выживания и размножения.

Предварительное тестирование будет включать краткий медицинский осмотр, определение показателей жизнедеятельности (вес, рост, температура, пульс, дыхание и артериальное давление), рентген грудной клетки, ЭКГ (тест для измерения электрической активности сердца), эхокардиограмму, анализ крови, анализы мочи и, в зависимости от стадии заболевания, КТ и/или сканирование костей.

Во время лечения участники будут получать одну дозу митоксантрона в сочетании с одной дозой бортезомиба каждую неделю в течение 4 недель подряд, после чего следует 2 недели отдыха; это называется курс. Если побочные эффекты не слишком серьезны, митоксантрон и бортезомиб будут быстро влиты в вену, в то время как участники будут получать нормальный физиологический раствор («раствор соли в воде») со скоростью 100 мл/час. Они будут получать солевой раствор все время, пока находятся в зоне лечения.

У участников будут измерять показатели жизненно важных функций (температура, пульс, дыхание, артериальное давление) до и через час после лечения. Все побочные эффекты во время первого курса будут рассмотрены, и, если серьезных побочных эффектов не возникло, участнику могут быть назначены дополнительные курсы. Таблетку можно давать внутрь каждый день, чтобы снизить риск образования тромбов, или таблетку от диареи, тошноты и/или рвоты, если врач считает, что она может понадобиться участникам.

Также во время лечения участники будут проходить полное медицинское обследование у врача или назначенного ими представителя (например, медсестры или фельдшера) каждую неделю лечения. При необходимости будет выполнено сканирование костей и/или компьютерная томография. Каждую неделю во время исследования участники будут сдавать анализы крови. Специальный анализ крови, называемый протеосомой 20S, будет проводиться еженедельно в течение 1 и 2 циклов для оценки активности препаратов. Кровь будет собрана до того, как вы получите лечение, а затем через 1-2 часа после него. Каждый раз для этого будет собираться около 2 чайных ложек крови. Сканирование костей, рентген грудной клетки и/или компьютерная томография будут повторяться во время исследования через каждый второй курс.

Участники будут исключены из исследования, если заболевание ухудшится или возникнут непереносимые побочные эффекты. Побочные эффекты, которые, как считается, связаны с исследуемым препаратом, включают почечную недостаточность, приводящую к смерти, и сыпь 3-й степени, требующую лечения стероидами, которая рецидивировала при последующих курсах лечения.

Максимальное время, в течение которого участники могут оставаться в исследовании, составляет 8 курсов лечения. Долгосрочное наблюдение за участниками будет включать телефонный звонок каждые 6 месяцев.

Это исследовательское исследование. Бортезомиб был одобрен FDA только для исследовательских целей. Митоксантрон был одобрен FDA для лечения симптомов распространенного рака простаты. В продаже имеется только митоксантрон. В этом исследовании примут участие около 42 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи.
  2. У пациента гистологически подтвержден прогрессирующий и/или метастатический РПЖ, требующий противоопухолевого лечения. Пациентам следует продолжать терапию аналогами ЛГРГ в течение всего периода исследования, если это их метод андрогенсупрессивной терапии. Пациентам следует прекратить антиандрогенную терапию на >/= 4 недель (для флутамида) или >/= 6 недель (для бикалутамида и нилутамида).
  3. У пациента имеется прогрессирующее заболевание, поддающееся измерению или оценке, определяемое как соответствие по крайней мере одному из трех критериев, описанных в разделе 4.1 протокола.
  4. Зуброд производительность статус
  5. Фракция выброса левого желудочка в покое (LEVF)>/= 50%.
  6. Пациент имеет все следующие лабораторные данные перед лечением в течение 14 дней (за исключением сывороточного тестостерона, который может быть сделан в течение 28 дней до регистрации) до первой дозы исследуемого препарата: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500/мм^3. Тромбоциты >/= 100 000/мм^3. Гемоглобин >8,0 г/дл. Общий билирубин

Критерий исключения:

  1. Пациент получил химиотерапию (включая талидомид или кетоконазол) в течение четырех недель, нитрозомочевину в течение шести недель или терапию антителами в течение восьми недель после регистрации.
  2. Пациент получил лучевую терапию или самарий-153 в течение четырех недель после регистрации или стронций-89 в течение 12 недель после регистрации.
  3. Пациент не оправился от всех серьезных токсических эффектов предыдущей химиотерапии или лучевой терапии или терапии антителами.
  4. Пациент получал лечение флутамидом в течение четырех недель после включения или нилутамидом или бикалутамидом в течение шести недель после включения.
  5. Пациент перенес какую-либо серьезную операцию в течение четырех недель после регистрации.
  6. У пациента в анамнезе были аллергические реакции на противодиарейные препараты или противорвотные средства, которые предлагалось вводить вместе с исследуемым препаратом (см. Раздел 5.1.4.1).
  7. У пациента в анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на митоксантрон или другие препараты, содержащие полисорбат 80.
  8. Пациенты со значительным атеросклеротическим заболеванием, определяемым по: а) инфаркту миокарда в течение шести месяцев после включения, неконтролируемой/нестабильной стенокардии или электрокардиографическим признакам острой ишемии б) клинически значимым желудочковым аритмиям, в) симптоматической застойной сердечной недостаточности г) значительным нарушениям проводимости: АВ-блокады 2-й или 3-й степени, бифасцикулярная блокада (определяемая как левая передняя гемиблокада при наличии блокады правой ножки пучка Гиса), д) хромота, ограничивающая активность, и е) история цереброваскулярных событий в течение последнего года (включая ТИА)
  9. Пациенты, получившие кумулятивную дозу доксорубицина > эквивалентную 180 мг/м^2.
  10. Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в инсулине, или те, которым требуется фармакологическое вмешательство по поводу сахарного диабета в течение более 5 лет.
  11. У пациента неконтролируемые метастазы в головной мозг или заболевание центральной нервной системы.
  12. У пациента >/= периферическая невропатия 2 степени (согласно NCI CTC v.2).
  13. У пациента неконтролируемое интеркуррентное заболевание (например, активная инфекция).
  14. У пациента имеется другое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать пациенту дать информированное согласие или завершить лечение в соответствии с данным протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бортезомиб + Митоксантрон

Начальная доза бортезомиба 1,4 мг/м^2, внутривенные инъекции четыре раза в неделю (в дни 1, 8, 15 и 22) в течение восьми 5-недельных циклов.

Начальная доза митоксантрона 3 мг/м^2, внутривенные инъекции четыре раза в неделю (в дни 1, 8, 15 и 22) в течение восьми 5-недельных циклов.
Лекарство: Митоксантрон (Новантрон)
Начальная доза 3 мг/м^2, внутривенные инъекции четыре раза в неделю (в дни 1, 8, 15 и 22) в течение восьми 5-недельных циклов.
Лекарство: Бортезомиб (ПС-341)
Начальная доза 1,4 мг/м^2, внутривенные инъекции четыре раза в неделю (в дни 1, 8, 15 и 22) в течение восьми 5-недельных циклов.
Другие имена:
  • Велкейд
  • 341 млн.
  • ЛДП-341

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) новантрона (митоксантрона) в сочетании с PS-341 (бортезомибом)
Временное ограничение: Метод непрерывной переоценки с каждым 5-недельным циклом
Однократный МПД определяется как уровень дозы, при котором вероятность токсичности, ограничивающей среднюю дозу в последующем, наиболее близка к 25%.
Метод непрерывной переоценки с каждым 5-недельным циклом

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Активность биохимической мишени препарата, протеасомы 20S, в лейкоцитах периферической крови
Временное ограничение: 7 лет
7 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Arlene Siefker-Radtke, MD, UT M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 апреля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ID02-227
  • P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
  • P50CA090270 (Грант/контракт NIH США)
  • MDA-ID-02227 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)
  • CDR0000355822 (Идентификатор реестра: PDQ Identifier for ClinicalTrials.gov)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться