Étude de phase I sur le PS-341 intraveineux hebdomadaire (bortézomib) plus mitoxantrone

Critère d'intégration:

1. Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard.
2. Le patient a une AI-PCa avancée et/ou métastatique confirmée histologiquement nécessitant un traitement anti-néoplasique. Les patients doivent continuer à prendre un analogue de la LHRH pendant toute la durée de l'étude, s'il s'agit de leur mode de traitement anti-androgène. Les patients doivent avoir interrompu le traitement anti-androgène pendant >/= que 4 semaines (pour le flutamide) ou >/= 6 semaines (pour le bicalutamide et le nilutamide).
3. Le patient a une maladie progressive mesurable ou évaluable, définie comme répondant à au moins un des trois critères, décrits dans la section 4.1 du protocole.
4. Statut de performance de Zubrod de
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos (LEVF) >/= 50 %.
6. Le patient a toutes les données de laboratoire de prétraitement suivantes dans les 14 jours (à l'exception de la testostérone sérique qui peut être effectuée dans les 28 jours précédant l'enregistrement) avant la première dose de médicament à l'étude : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/mm^3. Plaquettes >/= 100 000/mm^3. Hémoglobine > 8,0 g/dL. Bilirubine totale

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu une chimiothérapie (y compris la thalidomide ou le kétoconazole) dans les quatre semaines, des nitrosourées dans les six semaines ou une thérapie par anticorps dans les huit semaines suivant l'inscription.
2. Le patient a reçu une radiothérapie ou du samarium-153 dans les quatre semaines suivant l'inscription, ou du strontium-89 dans les 12 semaines suivant l'inscription.
3. Le patient ne s'est pas remis de tous les effets toxiques graves d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une thérapie par anticorps antérieure.
4. Le patient a reçu un traitement par flutamide dans les quatre semaines suivant l'inscription ou par nilutamide ou bicalutamide dans les six semaines suivant l'inscription.
5. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les quatre semaines suivant l'inscription.
6. Le patient a des antécédents de réactions allergiques aux médicaments anti-diarrhéiques ou aux anti-émétiques suggérés pour être administrés en conjonction avec le médicament à l'étude (voir la section 5.1.4.1).
7. Le patient a des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à la mitoxantrone ou à d'autres agents formulés avec du polysorbate 80.
8. Patients atteints d'une maladie athéroscléreuse significative, telle que définie par : a) infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'inscription, angor incontrôlé / instable ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë b) arythmies ventriculaires cliniquement significatives, c) insuffisance cardiaque congestive symptomatique d) anomalies de conduction significatives : Blocs AV du 2e ou 3e degré, bloc bifasciculaire (défini comme un hémibloc antérieur gauche en présence d'un bloc de branche droit), e) activité limitant la claudication et f) antécédents d'événements cérébrovasculaires au cours de la dernière année (y compris AIT)
9. Patients ayant reçu > l'équivalent de 180 mg/m^2 de dose cumulée de doxorubicine.
10. Patients atteints de diabète sucré nécessitant de l'insuline, ou ceux qui ont nécessité une intervention pharmacologique pour le diabète sucré pendant plus de 5 ans
11. Le patient a des métastases cérébrales non contrôlées ou une maladie du système nerveux central.
12. Le patient a une neuropathie périphérique >/= de grade 2 (selon NCI CTC v.2).
13. Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée (par exemple, une infection active).
14. Le patient a une autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.