Phase-I-Studie mit wöchentlich intravenösem PS-341 (Bortezomib) plus Mitoxantron

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, eine freiwillige schriftliche Zustimmung nach Aufklärung gegeben.
2. Der Patient hat ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes und/oder metastasiertes AI-PCa, das eine antineoplastische Behandlung erfordert. Die Patienten sollten die LHRH-Analogtherapie während des gesamten Studienzeitraums fortsetzen, wenn dies ihre Art der Androgensuppressionstherapie ist. Die Patienten sollten eine antiandrogene Therapie für >/= als 4 Wochen (für Flutamid) oder >/= 6 Wochen (für Bicalutamid und Nilutamid) abgesetzt haben.
3. Der Patient hat eine fortschreitende messbare oder auswertbare Erkrankung, die als Erfüllung mindestens eines der drei in Abschnitt 4.1 des Protokolls beschriebenen Kriterien definiert ist.
4. Zubrod Leistungsstatus von
5. Ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LEVF) >/= 50 %.
6. Der Patient hat alle der folgenden Vorbehandlungs-Labordaten innerhalb von 14 Tagen (mit Ausnahme von Serum-Testosteron, das innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden kann) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500/mm^3. Blutplättchen >/= 100.000/mm^3. Hämoglobin >8,0 g/dl. Gesamt-Bilirubin

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat innerhalb von vier Wochen eine Chemotherapie (einschließlich Thalidomid oder Ketoconazol), innerhalb von sechs Wochen Nitrosoharnstoffe oder innerhalb von acht Wochen nach der Aufnahme eine Antikörpertherapie erhalten.
2. Der Patient hat innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung eine Strahlentherapie oder Samarium-153 oder innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung Strontium-89 erhalten.
3. Der Patient hat sich nicht von allen schwerwiegenden toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie oder Strahlen- oder Antikörpertherapie erholt.
4. Der Patient erhielt innerhalb von vier Wochen nach Einschreibung eine Behandlung mit Flutamid oder innerhalb von sechs Wochen nach Einschreibung Nilutamid oder Bicalutamid.
5. Der Patient hatte innerhalb von vier Wochen nach der Aufnahme eine größere Operation.
6. Der Patient hat in der Vorgeschichte allergische Reaktionen auf Antidiarrhoika oder Antiemetika, die zusammen mit dem Studienmedikament verabreicht werden sollen (siehe Abschnitt 5.1.4.1).
7. Der Patient hat in der Vorgeschichte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mitoxantron oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Mittel.
8. Patienten mit signifikanter atherosklerotischer Erkrankung, wie definiert durch: a) Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Einschreibung, unkontrollierte/instabile Angina pectoris oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie b) klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien, c) symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz d) signifikante Überleitungsstörungen: AV-Blöcke 2. oder 3. Grades, bifaszikulärer Block (definiert als linksanteriorer Hemiblock bei Vorliegen eines Rechtsschenkelblocks), e) Claudicatio-limitierende Aktivität und f) Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb des letzten Jahres (einschließlich TIA)
9. Patienten, die eine kumulative Doxorubicin-Dosis von > entsprechend 180 mg/m^2 erhalten haben.
10. Patienten mit Diabetes mellitus, die Insulin benötigen, oder solche, die seit mehr als 5 Jahren eine pharmakologische Intervention gegen Diabetes mellitus benötigen
11. Der Patient hat unkontrollierte Hirnmetastasen oder eine Erkrankung des zentralen Nervensystems.
12. Der Patient hat eine periphere Neuropathie >/= Grad 2 (gemäß NCI CTC v.2).
13. Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. aktive Infektion).
14. Der Patient hat eine andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder die Behandlung gemäß diesem Protokoll abzuschließen.