Estudio de fase I de PS-341 intravenoso semanal (bortezomib) más mitoxantrona

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forma parte de la atención médica estándar.
2. El paciente tiene AI-PCa avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente que requiere tratamiento antineoplásico. Los pacientes deben continuar con la terapia con análogos de LHRH durante todo el período de estudio, si este es su modo de terapia de supresión de andrógenos. Los pacientes deben haber interrumpido la terapia antiandrogénica durante >/= de 4 semanas (para flutamida) o >/= 6 semanas (para bicalutamida y nilutamida).
3. El paciente tiene una enfermedad progresiva medible o evaluable, definida como el cumplimiento de al menos uno de los tres criterios descritos en la sección 4.1 del protocolo.
4. Estado funcional de Zubrod de
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo (LEVF) >/= 50 %.
6. El paciente tiene todos los siguientes datos de laboratorio previos al tratamiento dentro de los 14 días (excepto la testosterona sérica que puede realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro) antes de la primera dosis del fármaco del estudio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/mm^3. Plaquetas >/= 100.000/mm^3. Hemoglobina >8,0 g/dl. Bilirrubina total

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido quimioterapia (incluyendo talidomida o ketoconazol) dentro de las cuatro semanas, nitrosoureas dentro de las seis semanas o terapia con anticuerpos dentro de las ocho semanas posteriores a la inscripción.
2. El paciente ha recibido radioterapia o Samario-153 dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción, o Strontium-89 dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
3. El paciente no se ha recuperado de todos los efectos tóxicos graves de la quimioterapia, radiación o terapia con anticuerpos previa.
4. El paciente recibió tratamiento con flutamida dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción o nilutamida o bicalutamida dentro de las seis semanas posteriores a la inscripción.
5. El paciente ha tenido alguna cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
6. El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos antidiarreicos o antieméticos que se sugiere administrar junto con el fármaco del estudio (consulte la Sección 5.1.4.1).
7. El paciente tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a la mitoxantrona u otros agentes formulados con polisorbato 80.
8. Pacientes con enfermedad aterosclerótica significativa, definida por: a) infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la inscripción, angina de pecho no controlada/inestable o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda b) arritmias ventriculares clínicamente significativas, c) insuficiencia cardíaca congestiva sintomática d) anomalías significativas de la conducción: Bloqueos AV de segundo o tercer grado, bloqueo bifascicular (definido como hemibloqueo anterior izquierdo en presencia de bloqueo de rama derecha), e) claudicación que limita la actividad y f) antecedentes de eventos cerebrovasculares en el último año (incluido AIT)
9. Pacientes que han recibido una dosis acumulativa > equivalente a 180 mg/m^2 de doxorrubicina.
10. Pacientes con diabetes mellitus que requieran insulina, o aquellos que hayan requerido intervención farmacológica por diabetes mellitus por más de 5 años
11. El paciente tiene metástasis cerebrales no controladas o enfermedad del sistema nervioso central.
12. El paciente tiene neuropatía periférica >/= grado 2 (según NCI CTC v.2).
13. El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada (p. ej., infección activa).
14. El paciente tiene otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.