Bardet-Biedlin oireyhtymän genetiikka ja kliiniset ominaisuudet

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Käytämme aiemmin julkaistuja kliinisiä diagnostisia kriteerejä BBS:lle(21) määrittääksemme koettimien tutkimuskelpoisuuden. Kuten raportissa todetaan, otamme mukaan potilaat, joilla on neljä viidestä ensisijaisesta ominaisuudesta tai kolme ensisijaista ominaisuutta ja kaksi toissijaista ominaisuutta. Myös vanhemmat ovat ilmoittautuneet geneettisiin tutkimuksiin. Emme rekisteröi sisaruksia, joilla ei ole vaikutusta, emmekä rekrytoi kontrollihenkilöitä, vaan testituloksia verrataan aiemmin julkaistuihin tietoihin, jotka on saatu sopivilta ei-BBS-kontrollihenkilöiltä.

Alkuperäinen kelpoisuuden määritys tehdään aiempien kliinisten tietojen perusteella. Joitakin potilaita ei luonnehdita riittävän yksityiskohtaisesti, jotta voidaan tietää, täyttääkö henkilö kliiniset kriteerit, mutta voimme kuitenkin epäillä diagnoosia. Näissä tapauksissa koehenkilöt tuodaan NIH:hen ja niille tehdään kliinisesti asianmukaiset testit diagnoosin tekemiseksi. Jos tämä kliininen testaus ei vahvista diagnoosia, potilas tai vanhemmat saavat asianmukaista kliinistä neuvontaa ja palautetaan henkilökohtaisen lääkärinsä hoitoon. Jos myöhemmin kehittyy ominaisuuksia, jotka mahdollistavat diagnoosin tekemisen, he voivat rekisteröityä uudelleen ja käydä lisäarvioinnissa.

Tutkimuspopulaatiossamme on kaiken ikäisiä ja etnisiä ryhmiä sekä molempia sukupuolia olevia potilaita. Lasten mukaan ottaminen on olennaista tutkimuksessa, joka korreloi genotyyppiä fenotyypin kanssa ja pyrkii tunnistamaan varhaisessa vaiheessa aineenvaihduntahäiriöt, jotka voidaan parhaiten hoitaa varhaisessa iässä. Monet BBS:n iästä riippuvista ilmenemismuodoista kehittyvät lapsuudessa ja diagnoosin keski-ikä on 9,2 vuotta. Raskaana oleville naisille ja alle 5-vuotiaille lapsille ei tehdä invasiivisia tutkimustoimenpiteitä (esim. flebotomia) tai toimenpiteet, joihin liittyy ionisoivaa säteilyä (esim. röntgenkuvat tai DEXA-skannaukset), ellei tämä toimenpide suoriteta osana tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.

Koska kognitiivisten toimintahäiriöiden tiedetään olevan BBS:n osa, joitain potilaita, joilla on heikentynyt kognitio ja ymmärrys, voidaan arvioida tämän protokollan mukaisesti. Jos tutkijat uskovat, että aikuinen potilas ei ehkä ole pätevä antamaan tietoista suostumusta osallistumiseen tai ei ymmärrä suostumusasiakirjaa ja tutkimuksen menettelytapoja, kyseinen potilas voidaan sulkea pois osallistumisesta. Voimme pyytää, että riippumaton eettinen paneeli haastattelee potilasta ja hänen mukanaan olevaa hoitajaa varmistaakseen, että hän on pätevä antamaan suostumuksensa ja osallistumaan, jos tiimi katsoo sen olevan hyödyllistä.

POISTAMISKRITEERIT:

Terveitä vapaaehtoisia, jotka eivät liity sairaaseen potilaaseen, tai laboratorion henkilökuntaa ei oteta mukaan.

Pyrimme saamaan suostumuksen kaikilta alaikäisten (esim. Emme antaisi yksinhuoltajalle lupaa lapselle, jos molemmilla vanhemmilla on vanhempainoikeudet). Jos yksinhuoltajalla tai huoltajalla on yksinhuoltajuus/oikeudellinen vastuu lapsesta (esim. avioero ja toinen vanhemmista on täysi huoltajuus tai toinen vanhemmista on kuollut), hyväksymme toisen vanhemman suostumuksen.

Sekä BBS:ää sairastavien lasten äidit ja isät (jotka ovat myös tyypillisesti mukana protokollassamme, kuten yllä on kuvattu) ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimuksen haastatteluosaan. Oletamme, että äideillä ja isillä on ryhminä hieman erilaiset kokemukset kohteliaisuusstigman selviytymisestä, vaikka parilla saattaa olla läheisiä uskomuksia, selviytymismekanismeja ja kokemuksia. Sellaisenaan ennustamme, että teemme aluksi haastattelut saman henkilön molempien vanhempien kanssa (olettaen, että molemmat vanhemmat ovat kiinnostuneita osallistumisesta), vaikka voimme kohdistaa joko äitejä tai isiä vasta haastattelukopioiden välianalyysin jälkeen.