Genetikk og kliniske kjennetegn ved Bardet-Biedl syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Vi bruker de tidligere publiserte kliniske diagnostiske kriteriene for BBS(21) for å bestemme studiekvalifisering for probander. Som skissert i den rapporten inkluderer vi pasienter som har fire av de fem primære funksjonene eller tre primære funksjoner og to sekundære funksjoner. Foreldre er også registrert for genetiske studier. Vi registrerer ikke upåvirkede søsken eller rekrutterer kontrollpersoner, i stedet blir testresultatene sammenlignet med tidligere publiserte data innhentet fra passende ikke-BBS kontrollpersoner.

Den første avgjørelsen av kvalifisering gjøres ved gjennomgang av tidligere kliniske journaler. Noen pasienter er ikke karakterisert i tilstrekkelig detalj til å vite om personen oppfyller de kliniske kriteriene, likevel kan vi mistenke diagnosen. I disse tilfellene blir forsøkspersonene brakt til NIH og gjennomgår klinisk passende testing for å stille diagnosen. Hvis den kliniske testen ikke bekrefter diagnosen, får pasienten eller foreldrene passende klinisk rådgivning og returneres til sin egen lege. Hvis funksjoner senere utvikles som gjør at diagnosen kan stilles, kan de meldes inn på nytt og gjennomgå ytterligere evaluering.

Vår studiepopulasjon inkluderer pasienter i alle aldre og etniske grupper, og begge kjønn. Inkludering av barn er avgjørende for en forskningsstudie som korrelerer genotype med fenotype, og forsøker en tidlig identifisering av metabolske abnormiteter som best kan behandles i tidlig alder. Mange av de aldersavhengige manifestasjonene av BBS utvikler seg i løpet av barndommen og gjennomsnittlig diagnosealder er 9,2 år. Gravide kvinner og barn under 5 år gjennomgår ikke invasive forskningsprosedyrer (dvs. flebotomi) eller prosedyrer som involverer ioniserende stråling (dvs. røntgenstråler eller DEXA-skanninger) med mindre den prosedyren vil bli utført som en del av standard medisinsk behandling.

Fordi kognitiv dysfunksjon er kjent for å være en del av BBS, kan noen pasienter med nedsatt kognisjon og forståelse bli evaluert under denne protokollen. Hvis etterforskerne mener at en voksen pasient kanskje ikke er kompetent til å gi informert samtykke til å delta, eller ikke forstår samtykkedokumentet og prosedyrene for studien, kan denne pasienten bli ekskludert fra deltakelse. Vi kan be om at pasienten og medfølgende omsorgsperson også blir intervjuet av et uavhengig etikkpanel for å bekrefte at han eller hun er kompetent til å gi samtykke og delta dersom teamet mener dette vil være nyttig.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Verken friske frivillige uten tilknytning til en berørt pasient eller laboratoriepersonell vil bli registrert.

Vi vil anstrenge oss for å innhente samtykke fra alle foreldre/foresatte til mindreårige (dvs. vi vil ikke tillate at en enslig forsørger samtykker til et barn når begge foreldrene har foreldrerett). Hvis en enslig forelder eller verge har eneansvaret/rettslig ansvar for et barn (f.eks. en skilsmisse med full omsorg til en forelder eller en forelder er død), vil vi godta samtykke fra en forelder.

Både mødre og fedre til barn med BBS (som også vanligvis er registrert i vår protokoll, som beskrevet ovenfor) er kvalifisert til å delta i intervjudelen av studien. Vi antar at mødre og fedre, som grupper, vil ha litt forskjellige erfaringer med å mestre høflighetsstigma, selv om et par kan ha konvergerende tro, mestringsmekanismer og erfaringer. Som sådan forutsier vi at vi til å begynne med vil gjennomføre intervjuer med begge foreldrene til samme proband (forutsatt at begge foreldrene er interessert i å delta), selv om vi kan målrette oss mot enten mødre eller fedre kun etter midlertidig analyse av intervjuutskriftene.