Генетика и клинические характеристики синдрома Барде-Бидля

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Мы используем ранее опубликованные клинические диагностические критерии BBS (21) для определения приемлемости пробандов для исследования. Как указано в этом отчете, мы включаем пациентов с четырьмя из пяти основных признаков или тремя основными признаками и двумя вторичными признаками. Родители также зачислены на генетические исследования. Мы не регистрируем здоровых братьев и сестер и не набираем контрольных субъектов, вместо этого результаты тестирования сравниваются с ранее опубликованными данными, полученными от соответствующих контрольных субъектов, не входящих в BBS.

Первоначальное определение приемлемости осуществляется путем изучения предыдущих историй болезни. Некоторые пациенты не охарактеризованы достаточно подробно, чтобы знать, соответствует ли человек клиническим критериям, однако мы можем заподозрить диагноз. В этих случаях субъекты доставляются в NIH и проходят клинически надлежащее тестирование для постановки диагноза. Если это клиническое исследование не подтверждает диагноз, пациенту или его родителям предоставляется соответствующая клиническая консультация, и они возвращаются на попечение своего личного врача. Если позже разовьются признаки, позволяющие поставить диагноз, они могут повторно зарегистрироваться и пройти дальнейшее обследование.

Наша исследуемая популяция включает пациентов всех возрастов и этнических групп, а также обоих полов. Включение детей имеет важное значение для исследования, которое коррелирует генотип с фенотипом и пытается раннее выявление метаболических нарушений, которые лучше всего лечить в раннем возрасте. Многие возрастные проявления BBS развиваются в детстве, и средний возраст постановки диагноза составляет 9,2 года. Беременные женщины и дети в возрасте до 5 лет не подвергаются инвазивным исследовательским процедурам (т.е. флеботомия) или процедуры, связанные с ионизирующим излучением (т.е. Рентген или сканирование DEXA), если эта процедура не будет выполняться в рамках стандартной медицинской помощи.

Поскольку известно, что когнитивная дисфункция является компонентом BBS, некоторые пациенты с нарушением когнитивных функций и понимания могут быть обследованы в соответствии с этим протоколом. Если исследователи считают, что взрослый пациент не может дать информированное согласие на участие или не понимает документ о согласии и процедуры исследования, этот пациент может быть исключен из участия. Мы можем потребовать, чтобы пациент и сопровождающее его лицо также прошли собеседование с независимой комиссией по этике, чтобы подтвердить, что он или она компетентны давать согласие и участвовать, если команда считает, что это будет полезно.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Ни здоровые добровольцы, не связанные с больным пациентом, ни персонал лаборатории не будут включены в исследование.

Мы приложим усилия для получения согласия всех родителей/опекунов несовершеннолетних (т. мы бы не позволили родителю-одиночке давать согласие на ребенка, когда оба родителя имеют родительские права). Если родитель-одиночка или опекун несет единоличную опеку/юридическую ответственность за ребенка (например, развод с полной опекой над одним из родителей или смерть одного из родителей), мы примем согласие одного из родителей.

И матери, и отцы детей с BBS (которые также обычно включены в наш протокол, как описано выше) имеют право участвовать в части интервью исследования. Мы предполагаем, что у матерей и отцов, как у групп, будет немного разный опыт преодоления стигмы вежливости, хотя пара может иметь конвергентные убеждения, механизмы преодоления и опыт. Таким образом, мы прогнозируем, что первоначально мы будем проводить интервью с обоими родителями одного и того же пробанда (при условии, что оба родителя заинтересованы в участии), хотя мы можем ориентироваться либо на матерей, либо на отцов только после предварительного анализа протоколов интервью.