Genetika a klinická charakteristika Bardet-Biedlova syndromu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Ke stanovení způsobilosti probandů ke studiu používáme dříve publikovaná klinická diagnostická kritéria pro BBS(21). Jak je uvedeno v této zprávě, zahrnujeme pacienty, kteří vykazují čtyři z pěti primárních rysů nebo tři primární rysy a dva sekundární rysy. Rodiče jsou také zapsáni do genetických studií. Nezapisujeme nepostižené sourozence ani nenabíráme kontrolní subjekty, místo toho se výsledky testování porovnávají s dříve publikovanými údaji získanými od příslušných kontrolních subjektů bez BBS.

Počáteční určení způsobilosti se provádí přezkoumáním předchozích klinických záznamů. Někteří pacienti nejsou dostatečně podrobně charakterizováni, aby věděli, zda osoba splňuje klinická kritéria, přesto můžeme mít podezření na diagnózu. V těchto případech jsou subjekty převezeny do NIH a podstoupí klinicky vhodné testování pro stanovení diagnózy. Pokud toto klinické testování diagnózu nepotvrdí, je pacientovi nebo rodičům poskytnuto vhodné klinické poradenství a jsou vráceni do péče svého osobního lékaře. Pokud se později vyvinou vlastnosti, které umožňují stanovení diagnózy, mohou se znovu zapsat a podstoupit další vyšetření.

Naše studovaná populace zahrnuje pacienty všech věkových a etnických skupin a obou pohlaví. Zahrnutí dětí je zásadní pro výzkumnou studii, která koreluje genotyp s fenotypem a pokouší se o včasnou identifikaci metabolických abnormalit, které lze nejlépe léčit v raném věku. Mnoho z věkově závislých projevů BBS se vyvíjí v dětství a průměrný věk diagnózy je 9,2 let. Těhotné ženy a děti do 5 let nepodstupují invazivní výzkumné procedury (tj. flebotomie) nebo postupy zahrnující ionizující záření (tj. rentgenové snímky nebo skenování DEXA), pokud by tento postup nebyl prováděn jako součást standardní lékařské péče.

Protože je známo, že kognitivní dysfunkce je součástí BBS, někteří pacienti se zhoršenou kognicí a porozuměním mohou být hodnoceni podle tohoto protokolu. Pokud se zkoušející domnívají, že dospělý pacient nemusí být kompetentní udělit informovaný souhlas s účastí, nebo nerozumí dokumentu souhlasu a postupům studie, může být tento pacient z účasti vyloučen. Můžeme požádat, aby pacient a doprovázející pečovatel byli také vyslechnuti nezávislou etickou komisí, aby se potvrdilo, že je kompetentní udělit souhlas a zúčastnit se, pokud se tým domnívá, že by to bylo užitečné.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Do studie nebudou zařazeni zdraví dobrovolníci, kteří nemají vztah k postiženému pacientovi, ani laboratorní personál.

Budeme se snažit získat souhlas všech rodičů/opatrovníků nezletilých subjektů (tj. nedovolili bychom jednomu rodiči dát souhlas s dítětem, když oba rodiče mají rodičovská práva). Pokud má osamělý rodič nebo opatrovník výhradní péči/právní odpovědnost za dítě (např. rozvod s plnou péči jednoho rodiče nebo úmrtí jednoho rodiče), přijmeme souhlas jednoho rodiče.

Matky i otcové dětí s BBS (kteří jsou také obvykle zapsáni do našeho protokolu, jak je popsáno výše) jsou způsobilí k účasti na části rozhovoru s rozhovorem. Předpokládáme, že matky a otcové budou mít jako skupiny mírně odlišné zkušenosti se zvládáním zdvořilostního stigmatu, ačkoli pár může mít konvergentní přesvědčení, mechanismy zvládání a zkušenosti. Proto předpokládáme, že nejprve provedeme rozhovory s oběma rodiči stejného probanda (za předpokladu, že oba rodiče mají zájem se zúčastnit), i když se můžeme zaměřit na matky nebo otce pouze po předběžné analýze přepisů rozhovorů.