Genetica en klinische kenmerken van het Bardet-Biedl-syndroom

• INSLUITINGSCRITERIA:

We gebruiken de eerder gepubliceerde klinische diagnostische criteria voor BBS(21) om te bepalen of probands in aanmerking komen voor onderzoek. Zoals uiteengezet in dat rapport, nemen we patiënten op die zich presenteren met vier van de vijf primaire kenmerken of drie primaire kenmerken en twee secundaire kenmerken. Ouders worden ook ingeschreven voor genetische studies. We schrijven geen onaangetaste broers en zussen in of werven geen controlepersonen aan, in plaats daarvan worden testresultaten vergeleken met eerder gepubliceerde gegevens die zijn verkregen van geschikte niet-BBS-controlepersonen.

De eerste vaststelling of u in aanmerking komt, wordt gemaakt door beoordeling van eerdere klinische dossiers. Sommige patiënten zijn niet voldoende gedetailleerd gekarakteriseerd om te weten of de persoon aan de klinische criteria voldoet, maar toch kunnen we de diagnose vermoeden. In die gevallen worden de proefpersonen naar de NIH gebracht en ondergaan ze klinisch geschikte tests om de diagnose te stellen. Als die klinische test de diagnose niet bevestigt, krijgen de patiënt of ouders de juiste klinische begeleiding en worden ze teruggestuurd naar de zorg van hun persoonlijke arts. Als zich later kenmerken ontwikkelen waardoor de diagnose kan worden gesteld, kunnen ze zich opnieuw inschrijven en verdere evaluatie ondergaan.

Onze onderzoekspopulatie omvat patiënten van alle leeftijden en etnische groepen, en beide geslachten. De opname van kinderen is essentieel voor een onderzoek dat genotype correleert met fenotype, en probeert metabole afwijkingen vroegtijdig te identificeren die mogelijk het best op jonge leeftijd kunnen worden behandeld. Veel van de leeftijdsafhankelijke manifestaties van BBS ontwikkelen zich tijdens de kindertijd en de gemiddelde leeftijd waarop de diagnose wordt gesteld is 9,2 jaar. Zwangere vrouwen en kinderen jonger dan 5 jaar ondergaan geen invasieve onderzoeksprocedures (d.w.z. aderlaten) of procedures waarbij ioniserende straling betrokken is (d.w.z. röntgenfoto's of DEXA-scans), tenzij die procedure zou worden uitgevoerd als onderdeel van standaard medische zorg.

Omdat bekend is dat cognitieve disfunctie een onderdeel is van BBS, kunnen sommige patiënten met verminderde cognitie en begrip volgens dit protocol worden beoordeeld. Als de onderzoekers van mening zijn dat een volwassen patiënt mogelijk niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname, of het toestemmingsdocument en de procedures van het onderzoek niet begrijpt, kan die patiënt worden uitgesloten van deelname. We kunnen vragen dat de patiënt en de begeleidende zorgverlener ook worden geïnterviewd door een onafhankelijk ethisch panel om te bevestigen dat hij of zij bekwaam is om toestemming te geven en deel te nemen als het team denkt dat dit nuttig zou zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Noch gezonde vrijwilligers die geen familie zijn van een getroffen patiënt, noch laboratoriumpersoneel zullen worden ingeschreven.

We zullen ons inspannen om toestemming te verkrijgen van alle ouders/verzorgers van minderjarige proefpersonen (d.w.z. we zouden niet toestaan ​​dat een alleenstaande ouder toestemming geeft voor een kind als beide ouders ouderlijke rechten hebben). Als een alleenstaande ouder of voogd de volledige voogdij/wettelijke verantwoordelijkheid voor een kind heeft (bijv. een echtscheiding met volledige voogdij aan één ouder of als één ouder is overleden), accepteren we toestemming van één ouder.

Zowel moeders als vaders van kinderen met BBS (die doorgaans ook zijn ingeschreven in ons protocol, zoals hierboven beschreven) komen in aanmerking om deel te nemen aan het interviewgedeelte van het onderzoek. We veronderstellen dat moeders en vaders, als groepen, enigszins verschillende ervaringen zullen hebben met het omgaan met hoffelijkheidsstigma, hoewel een stel convergerende overtuigingen, coping-mechanismen en ervaringen kan hebben. Als zodanig voorspellen we dat we in eerste instantie interviews zullen houden met beide ouders van dezelfde proband (ervan uitgaande dat beide ouders geïnteresseerd zijn in deelname), hoewel we ons mogelijk alleen op moeders of vaders richten na tussentijdse analyse van de interviewtranscripties.