Genetik och kliniska egenskaper hos Bardet-Biedls syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Vi använder de tidigare publicerade kliniska diagnostiska kriterierna för BBS(21) för att bestämma studieberättigande för probands. Som beskrivs i den rapporten inkluderar vi patienter som har fyra av de fem primära egenskaperna eller tre primära egenskaper och två sekundära egenskaper. Föräldrar är också inskrivna för genetiska studier. Vi registrerar inte opåverkade syskon eller rekryterar kontrollpersoner, istället jämförs testresultat med tidigare publicerade data som erhållits från lämpliga icke-BBS-kontrollämnen.

Det första beslutet om behörighet görs genom granskning av tidigare kliniska journaler. Vissa patienter karakteriseras inte tillräckligt detaljerat för att veta om personen uppfyller de kliniska kriterierna, ändå kan vi misstänka diagnosen. I dessa fall förs försökspersonerna till NIH och genomgår kliniskt lämpliga tester för att ställa diagnosen. Om det kliniska testet inte bekräftar diagnosen, ges patienten eller föräldrarna lämplig klinisk rådgivning och återförs till sin personliga läkares vård. Om funktioner senare utvecklas som gör att diagnosen kan ställas, kan de återregistreras och genomgå ytterligare utvärdering.

Vår studiepopulation inkluderar patienter i alla åldrar och etniska grupper, och båda könen. Inkluderandet av barn är väsentligt för en forskningsstudie som korrelerar genotyp med fenotyp, och som försöker en tidig identifiering av metabola abnormiteter som bäst kan behandlas i tidig ålder. Många av de åldersberoende manifestationerna av BBS utvecklas under barndomen och medelåldern för diagnos är 9,2 år. Gravida kvinnor och barn under 5 år genomgår inte invasiva forskningsprocedurer (dvs. flebotomi) eller procedurer som involverar joniserande strålning (dvs. röntgen eller DEXA-skanningar) såvida inte det ingreppet skulle utföras som en del av vanlig medicinsk vård.

Eftersom kognitiv dysfunktion är känd för att vara en del av BBS, kan vissa patienter med nedsatt kognition och förståelse utvärderas enligt detta protokoll. Om utredarna anser att en vuxen patient kanske inte är behörig att ge informerat samtycke till att delta, eller inte förstår samtyckesdokumentet och procedurerna för studien, kan den patienten uteslutas från deltagande. Vi kan begära att patienten och medföljande vårdgivare också intervjuas av en oberoende etikpanel för att bekräfta att han eller hon är behörig att ge samtycke och att delta om teamet anser att detta skulle vara användbart.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Varken friska frivilliga som inte är relaterade till en drabbad patient eller labbpersonal kommer att registreras.

Vi kommer att anstränga oss för att inhämta samtycke från alla föräldrar/vårdnadshavare till minderåriga (dvs. vi skulle inte tillåta en ensamstående förälder att samtycka till ett barn när båda föräldrarna har föräldrarättigheter). Om en ensam förälder eller vårdnadshavare har ensam vårdnad/rättsligt ansvar för ett barn (t.ex. en skilsmässa med full vårdnad till en förälder eller en förälder är avliden), accepterar vi samtycke från en förälder.

Både mammor och pappor till barn med BBS (som också vanligtvis är inskrivna i vårt protokoll, som beskrivs ovan) är berättigade att delta i intervjudelen av studien. Vi antar att mödrar och fäder, som grupper, kommer att ha lite olika erfarenheter av att hantera artighetsstigma, även om ett par kan ha konvergenta övertygelser, hanteringsmekanismer och erfarenheter. Som sådan förutspår vi att vi initialt kommer att genomföra intervjuer med båda föräldrarna till samma proband (förutsatt att båda föräldrarna är intresserade av att delta), även om vi kan rikta in oss på antingen mödrar eller fäder endast efter interimsanalys av intervjuutskrifterna.